Prodrug structures to improve the drug delivery of anti-cancer agents

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Vendula Králová Školitel: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D Školitel specialista: Kristiina Huttunen, Ph.D Název diplomové práce: Syntéza proléčiv vedoucí ke zlepšení dostupnosti protinádorových látek Rakovina patří v dnešní době mezi jednu z nejrozšířenějších nemocí, a můžeme očekávat, že tomu tak bude i v budoucnu. Proto mnoho vědeckých týmu po celém světě vyvíjí a zkoumá nové léky, které by mohly tento vzrůstající problém zastavit. V dnešní době se farmakologický výzkum zaměřuje především na vývoj cílené léčby onkologických onemocnění, která je zaměřená jen na určité struktury na povrchu nebo uvnitř nádorových buněk, je vymezená jen pro přesně vymezenou skupinu nádorů a zároveň zpravidla neničí zdravé buňky. Na základě klinických studií byla do praxe zavedena řada nových léků, které vykazují vysokou efektivitu při léčbě nádorových onemocnění. Avšak jejich prospěšnost je limitována nástupem získané rezistence, která je v dnešní době velkou překážkou v této léčbě. Proto intenzivně probíhá výzkum, jak tuto rezistenci překonat. Cílem této práce byla syntéza nových protinádorových léčiv a jejich proléčiv. Tato proléčiva byla připravena tak aby zvyšovala buněčné vychytávání těchto...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Student: Vendula Králová Supervisor: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D Specialized supervisor: Kristiina Huttunen, Ph.D Title of diploma thesis: Prodrug structures to improve the drug delivery of anti- cancer agents Cancer belongs to the most widespread diseases in the world, and we can expect that it will remain among the deadliest illnesses in the future. For this reason, scientists have put enormous efforts into researching new drugs, which would stop this growing trend. Nowadays, pharmaceutical research is focused mainly on the development of targeted treatment of oncological diseases, which aims at specific structures on the surface or in the core of the tumorous cells. This treatment is limited only to a precisely targeted group of tumors, and it usually leaves healthy cells unharmed. Through clinical studies, many new medications have been developed, and they show high efficiency in the treatment of various types of cancer. However, their success is constrained by drug resistance, which has become a significant obstacle to their use. The topic of this thesis is the synthesis of new anticancer drugs and their prodrugs. These prodrugs were prepared in such a way that they would...