Vliv experimentální léčby statiny na expresi genů uplatňujících se v patogenezi adenokarcinomu pankreatu

Abstract

Úvod: Karcinom pankreatu patří mezi nádorová onemocnění s nejhorší prognózou. Vzhledem к lokalizaci pankreatu v retroperitoneu i dalším anatomickým a patofyziologickým souvislostem se příznaky karcinomu slinivky objevují velmi pozdě a u většiny nemocných již není možné zahájit radikální léčbu. Z těchto důvodů jen 5% nemocných přežívá 5 let od stanovení diagnózy. Většinou postihuje nemocné mezi 30-70 lety, přičemž průměrný věk v době stanovení diagnózy je přibližně 56 let. V posledním desetiletí se dostává do popředí zájmu tzv. DNA microarray technologie umožňující monitorování exprese genů. Exprese genů představuje komplexní proces, kterým je genetická informace uložená ve formě deoxyribonukleové kyseliny (DNA) přeměněna v konkrétní buněčné struktury a metabolické nástroje. Produkty exprese genů jsou molekuly bílkovin, jsou jimi však i ribonukleové kyseliny (RNA). Statiny (inhibitory HMG-CoA reduktázy) patří mezi klíčové léky v léčbě hypercholesterolémie. Z výzkumných studií vyplývá, že tato skupina léků má velmi významné protinádorové vlastnosti. Inhibicí HMGCoA reduktázy, klíčového enzymu v syntéze cholesterolu, totiž dochází také к depleci jednotlivých meziproduktů v syntéze cholesterolu, z nichž nejvýznamnější je farnesyl pyrofosfát hrající důležitou roli v buněčné signalizaci ovlivňující apoptózu....