Příprava a fotofyzikální hodnocení hydrofilních tetrapyridopofyrazinů nesoucích nabité substituenty na periferii

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra biofyziky a fyzikální chemie Kandidát Jiří Demuth Školitel Doc. PharmDr. Veronika Nováková, PhD. Název diplomové práce Příprava a fotofyzikální hodnocení hydrofilních tetrapyridopofyrazinů nesoucích nabité substituenty na periferii Ftalocyaniny jsou planární organické molekuly, které mají ve svém středu koordinovaný centrální kation kovu. V této práci se mluví o jejich analozích tetra(3,4-pyrido)porfyrazinů (TPyPz) a možnosti jejich využití ve fotodynamické terapii (PDT). Fotodynamická terapie využívá schopnosti látek absorbovat světlo a následně uvolňovat singletový kyslík, který je cytotoxický a využitelný k potenciální léčbě nádorů. Základem PDT je souhra tří faktorů: fotosenzitizéru (PS), světla a singletového kyslíku. PS se vystaví záření o dané vlnové délce a absorbuje jeho energii, kterou následně předá tkáňovému kyslíku, což má za následek produkci cytotoxického singletového kyslíku. Cílem této diplomové práce bylo syntetizovat TPyPz o specifických vlastnostech: rozpustnost ve vodě, absorpce při delších vlnových délkách absorpčního spektra a dobré fotodynamické vlastnosti. Po syntéze cílových molekul byly zjišťovány fyzikálně-chemické vlastnosti a in vitro aktivita. Samotná syntéza začínala přípravou...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department Department of Biophysics and Physical Chemistry Candidate Jiří Demuth Supervisor Assoc. Prof. Veronika Nováková, PhD. Title of Thesis Synthesis and photophysical study of hydrophilic tetrapyridoporphyrazines bearing charged substituents on the periphery Phthalocyanines are planar organic molecules, which have a metal cation coordinated in their centre. This work deals with their aza-analogues - tetra-3,4-pyridoporphyrazines (TPyPz). TPyPz can absorb light in red part spectrum and then produce singlet oxygen. Due to this ability, they may be used in photodynamic therapy (PDT) of cancer. PDT's mechanism is based on three components: photosensitizer, light and singlet oxygen. Photosensitizer transfers energy of absorbed light to oxygen making, thus, cytotoxic singlet oxygen. The goal of this thesis was to synthesize water soluble TPyPzs absorbing in red part of absorption spectrum. TPyPzs bearing different charged substituents will be compared within the series. The synthesis consisted of preparation of 2-chloro-5,6-dimethylpyridine-3,4-dicarbonitrile (1), which was the starting precursor for other reactions. Nucleophilic substitution of 1 was used for the introducing of various hydrophilic substituents. Prepared precursors...