Působení alfa-humulenu a karyofylenoxidu na ovariální nádorové buňky

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Kateřina Žáková Školitel: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název diplomové práce: Působení alfa-humulenu a karyofylenoxidu na ovariální nádorové buňky. Seskviterpeny α-humulen a β-karyofylenoxid jsou látky s antiproliferační aktivitou vůči mnoha nádorovým buněčným liniím. V této práci byl antiproliferační účinek α-humulenu a β-karyofylenoxidu testován metodou NRU jak samostatně, tak v kombinaci s doxorubicinem. Na doxorubicin citlivá buněčná linie A2780 byla vůči působení doxorubicinu i seskviterpenů citlivější než linie SKOV3, přirozeně doxorubicin-rezistentní. Pro stanovení vzájemných interakcí seskviterpenů s doxorubicinem byl použit softwarový program CalcuSyn pracující na základě metody Chou-Talay. Byly stanoveny kombinační indexy seskviterpenů s doxorubicinem. Oba seskviterpeny působily na doxorubicin v linii A2780 antagonisticky a v linii SKOV3 synergisticky. Mechanismus antiproliferativního účinku všech tří testovaných látek je ovlivnění produkce ROS. Pro stanovení prooxidačních účinků látek byla použita metoda DCF. Výsledky ukázaly dobré prooxidační vlastnosti doxorubicinu, který zvyšoval produkci ROS v obou testovaných buněčných liniích. Seskviterpeny vykazovaly pouze slabé prooxidační účinky...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Kateřina Žáková Supervisor: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Title of diploma thesis: The effect of alpha-humulene and caryophyllene oxide in ovarian cancer cells. Sesquiterpenes α-humulene and β-caryophyllene oxide are substances with antiproliferative activity against number of tumor cell lines. In this study, the antiproliferative efect of α-humulene and β-caryophyllene oxide was tested alone and in combination with doxorubicin, using neutral red uptake assay. Doxorubicin- sensitive cell line A2780 was more sensitive to the action of doxorubicin and sesquiterpenes than SKOV3 cell line, which is naturally doxorubicin-resistant. To determine the interactions between sesquiterpenes and doxorubicin, software program CalcuSyn which is based on Chou-Talay method was used. The combination indexes ofsesquiterpenes with doxorubicin were determined. Both sesquiterpenes had antagonistic effect on doxorubicin in A2780 cell line and synergistic effect on SKOV3 cell line. The mechanism of the antiproliferative effect of all three tested substances is explained by the production of ROS. For the determination of pro-oxidant effects of the tested substances the DCF assay was used. Our results showed good...