Synthesis and characterisation of flavonoids as potential anticancer agents

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Université de Limoges Faculté de Pharmacie Laboratoire de Chimie des Substances Naturelles Školitelé: prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D., Dr. Christelle Pouget Student: Lukáš Novotný Název diplomové práce: Syntéza a charakterizace flavonoidů jako potenciálních protinádorových látek Nádorová onemocnění představují ročně s více jak 3 miliony nových případů a 1,7 milionu úmrtí druhou nejčastější příčinu úmrtí v Evropě. Hledání nových protinádorově působících látek je jednou z nejdůležitějších cest pro zlepšení léčby a zvládání této nemoci. V současné době okolo 50 % používaných protinádorových léčiv jsou přírodní látky nebo sloučeniny z přírodních látek odvozené. Flavonoidy, deriváty 2-fenyl-1,4-benzopyronu, jsou známy pro své antioxidační, protizánětlivé, vaskuloprotektivní, antimikrobní a protinádorové účinky. Tento projekt se zaměřuje na flavonoidy s otevřeným kruhem C, zvané chalkony. Zahrnuje syntézu dvou originálních látek, bichalkonu a chalkonu navázaného na polyamin, za účelem budoucího testování jejich potenciální antiproliferativní aktivity na nádorových buněčných koloniích. Deriváty chalkonů byly získány pomocí Claisenovy-Schmidtovy kondenzace a Suzukiho reakce. Různé syntetické přístupy jsou...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry University of Limoges Faculty of Pharmacy Laboratory of Natural Substances Chemistry Consultants: prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D., Dr. Christelle Pouget Student: Lukáš Novotný Title of Thesis: Synthesis and characterisation of flavonoids as potential anticancer agents With more than 3 million new cases and 1.7 million deaths each year, cancer represents the second most important cause of morbidity in Europe. Search for new anticancer agents is one of the most important ways to improve treatment and management of cancer. At present, around 50 % of drugs against cancer are natural compounds or have a natural origin. Flavonoids, 2- phenyl-1,4-benzopyrones derivatives, are known for their antioxidant, anti-inflammatory, vasculoprotective, antimicrobial and anticancer properties. This project focuses on flavonoids with open C ring, named chalcones. The synthesis of two original molecules is described: one bichalcone and a combined chalcone-polyamine, prepared for the purpose of screening antiproliferative effect on cancer cell lines. The chalcone derivatives were made using Claisen- Schmidt condensation and Suzuki reaction. Different synthetic approaches are discussed. Presently, the two products are...