Design and Synthesis of Hybrid Compounds Based on Tacrin/Resveratrol Derivatives

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Jakub Jeřábek Vedoucí: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Prof. Maria Laura Bolognesi Název práce: Design and Synthesis of Hybrid Compounds Based on Tacrin/Resveratrol Derivatives Alzheimerova choroba (AD) je progresivní neurodegenerativní onemocnění mozku, při kterém dochází k postupné demenci. Příčina vzniku AD je v současné době neznámá, nicméně vědecký výzkum odhalil několik patologických charakteristických znaků - β-amyloidní plaky a neurofibrilární klubka. Tyto změny způsobují postupný rozpad nervových buněk a mění metabolismus v mozku. Současné léky nejsou schopny léčit příčinu onemocnění, jsou pouze schopny oddálit nástup závažných příznaků. Základní léčiva pro léčbu AD jsou inhibitory acetylcholinesterasy (AChE, EC 3.1.1.7) a nedávno schválený antagonista N-methyl-D- aspartátových (NMDA) receptorů memantin. Tyto léky zvyšují cholinergní aktivitu nebo tlumí excitotoxicitu glutamátu v mozku pacienta, čímž dojde ke zlepšení kognitivních funkcí a oddálení závažných stádií onemocnění. Jedním z rozvíjených přístupů v syntéze nových léčiv je příprava multifunkčních léčiv (MTDLs). Kromě schopnosti inhibovat AChE, jsou schopny zacílit další patologické procesy probíhající v...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Student: Jakub Jeřábek Supervisors: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Prof. Maria Laura Bolognesi Title of Thesis: Design and Synthesis of Hybrid Compounds Based on Tacrine/Resveratrol Derivatives Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative brain disorder, in which a progressive dementia appears. The cause of AD is currently unknown, however, scientific research has revealed several pathological hallmarks - β-amyloid plaques and neurofibrillary tangles. These changes cause gradual disintegration of nerve cells and they change the metabolism in the brain. The current drugs are not able to treat the cause of the disease, being able only to delay the onset of severe symptoms. The basic drugs for AD treatment are acetylcholinesterase (AChE, E.C. 3.1.1.7) inhibitors and, more recently approved, N-methyl- D-aspartate (NMDA) receptor antagonist memantine. These drugs are able to increase cholinergic activity or preventing glutamate excitotoxicity in the patient's brain, thus improving cognitive functions and delaying severe stages of the disease. One of the emerging approaches in drug synthesis represents multi-target-directed ligands (MTDLs). Apart from the ability...