Characterization of liposomal formulations for brain-targeting.

Abstract

Univerzita Karlova v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutickej technológie Konzultant: Doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Robin Tremmel, Ph.D student Študent: Andrea Labajová Názov diplomovej práce: Charakterizácia lipozomálnych formulácií pre cielenú mozgovú terapiu Táto práca sa zaoberá charakterizáciou lipozomálnych formulácii s enkapsulovaným triethylentetraamínom, ktorý sa používa ako selektívny CuII- chelátor k liečbe Wilsonovej choroby už po desaťročia. Liposomálne formulácie boli pripravené filmovou metódou s následnou duálnou asymetrickou centrifugáciou s prídavkom 2.5 mol/l triethylentetraamínu rozpusteného jednotlivo v pH3 alebo/a pH7. Bola prevedená gélová chromatografia za účelom separácie voľného triethylentetramínu od enkapsulovaného v deň 1, 2, 3, 4, 5 a 8. Boli použité dve metódy čistenia: jednokolonková a dvojkolonková. Veľkosť a distribúcia veľkosti častíc bola určená pomocou fotón korelačnej spektroskopie. Pomocou HPLC bola určená koncentrácia enkapsulovanej TETY, rovnako ako aj koncentrácie cholesterolu pred a po gélovej chromatografii za účelom vyjadrenia enkapsulačnej účinnosti. Nebol zistený vplyv hodnoty pH, ani metódy čistenia na stabilitu lipozómov (priemernú veľkosť). Avšak, vyššia polydisperzita bola pozorovaná pre TETA-lipozómy s...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of: Department of Pharmaceutical Technology Consultant: Assoc. Prof. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Robin Tremmel, Ph.D. student Student: Andrea Labajová Title of Thesis: Characterization of liposomal formulations for brain- targeting This paper deals with characterization of liposomal formulations with encapsulated triethylenetetramine (TETA), which is selective CuII - chelator used in the treatment of Wilson's disease for decades. Liposomal formulations were prepared by a film hydration method with subsequent dual asymmetric centrifugation with the addition of 2.5 mol/l TETA solution dissolved at pH3 or/and pH7, respectively. Size exclusion chromatography (SEC) was performed to separate free-TETA from the encapsulated-one at day 1, 2, 3, 4, 5 and 8. Two methods of liposome purification, the one column method and the two columns method, were used. The size and the size distribution of prepared liposomes were measured by photon correlation spectroscopy (PCS) at each day of storage. The concentration of encapsulated TETA, as well as the concentrations of cholesterol before the SEC and after the SEC were determined by HPLC in order to express the encapsulation efficiency. No influence of pH or the method of purification on the...