Vztah tkáňového a solubilního endoglinu k endotelové dysfunkci a možnosti jejich ovlivnění.

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Mgr. Kateřina Blažíčková Školitel: Doc. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Název disertační práce: Vztah tkáňového a solubilního endoglinu k endotelové dysfunkci a možnosti jejich ovlivnění Ateroskleróza je komplexní zánětlivé onemocnění a jako součást kardiovaskulárních chorob je hlavním zdrojem morbidity a mortality na světě. Prvotním dějem v rozvoji aterosklerózy je endotelová dysfunkce, která je charakterizována narušením homeostázy endotelu. Lékem volby v terapii aterosklerózy jsou statiny, které snižují hladinu LDL cholesterolu a příznivě ovlivňují hladiny HDL cholesterolu. Statiny však mají i široké spektrum dalších účinků, které jsou souhrnně označovány jako nelipidové nebo tzv. pleiotropní. Mezi nejdůležitější nelipidové účinky statinů bývá řazena na lipidech nezávislá modulace endotelové funkce a dále antioxidační, antiinflamatorní, antitrombogenní a antiproliferační účinky. Nejpoužívanějším zvířecím modelem pro studium aterosklerózy je myš. Díky dietě s vysokým obsahem lipidů a genetické úpravě jsme schopni pozměnit lipidové spektrum u myší a navodit aterosklerotické změny již v útlém věku. Během procesu aterogeneze dochází v cévách k patologickým změnám na imunologické,...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Candidate: Msc. Katerina Blazickova Supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Tissue and soluble endoglin relation to the endothelial dysfunction and possible treatment Atherosclerosis is a complex inflammatory disease and it represents a major source of morbidity and mortality in the world as a part of cardiovascular diseases. Endothelial dysfunction represents the first step in the development of atherosclerosis and it is characterized by disruption of endothelial homeostasis. Statins are drugs of choice in the treatment of atherosclerosis and they can decrease LDL cholesterol levels and positively affect levels of HDL cholesterol. Statins, however have a wide range of other effects, which are referred to non-lipid or pleotropic effects. The most important non-lipid effects of statins are lipid- independent modulation of endothelial function, antioxidant, anti-inflammatory, antithrombogenic and antiproliferative effects. The most widely used animal model for the study of atherosclerosis is the mouse model. Thanks to a high fat diet and genetic modification, we are able to modify lipid profile in mice and induce atherosclerotic changes even at...