Stabilitu indikující HPLC metoda pro hodnocení fluoxetinu

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Ondřej Černý Školitel: PharmDr. Petr Kastner, Ph.D. Název diplomové práce: Stabilitu indikující HPLC metoda pro hodnocení fluoxetinu Tato diplomová práce měla za cíl vyvinout a validovat stabilitu indikující HPLC metodu pro hodnocení fluoxetin-hydrochloridu. Fluoxetin-hydrochlorid je léčivo ze skupiny SSRI používané při léčbě deprese různé etiologie. Základ metody byl převzat z Českého lékopisu 2009. Uvedená lékopisná metoda nebyla dostačující, protože pík rozkladného produktu fluoxetin-hydrochloridu zasahoval do tzv. mrtvého retenčního času použité kolony. Z tohoto důvodu nebylo možné provést jeho kvantitativní stanovení. Vývoj metody spočíval v úpravě mobilní fáze s využitím gradientové eluce. Mobilní fáze byla složena ze směsi methanolu, tetrahydrofuranu, roztoku triethylaminu a rozdělena do dvou zásobníků. Zásobník A představoval směs (MeOH : THF) : roztok TEA - 70 : 30 (v/v), zásobník B pak směs (MeOH : THF) : roztok TEA - 5 : 95 (v/v). Směs (MeOH : THF) byla připravena v poměru 8 : 30 (v/v). Chromatografické podmínky byly nastaveny následovně: průtoková rychlost 1,0 ml/min, teplota kolony 24 řC, nástřik 10 a 50 µl, detekce probíhala pomocí spektrofotometrického detektoru...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate: Ondřej Černý Supervisor: PharmDr. Petr Kastner, Ph.D. Title of thesis: Stability inducing HPLC method for evaluation of fluoxetine The purpose of this thesis was to develop and validate the stability - indicating HPLC method for evaluating Fluoxetine-hydrochloride. Fluoxetine-hydrochloride is a drug from the SSRI group used to treat depression of various etiologies. The basic method was adopted from the Czech Pharmacopoeia 2009. The given Pharmacopoeia method is not sufficient, as the peak of the degradation product Fluoxetine-hydrochloride interfered in the so - called dead retention time of the used column. Its quantitative determination was impossible for this reason. Development of the method consisted in adjustment of the mobile phase using gradient elution. The mobile phase was composed of a mixture of methanol, tetrahydrofuran and triethylamine solution, and it was divided into two containers. The container A consisted of the mixture (MeOH : THF) : TEA solution - 70: 30 (v/v) and the container B consisted of the mixture (MeOH : THF) : TEA solution - 5: 95 (v/v). The mixture (MeOH : THF) was prepared in the ratio of 8 : 30 (v/v). The chromatographic conditions...