Anti-inflammatory effects of ursodeoxycholyl lysophosphatidylethanolamide on THP-1 human macrophages via Toll-like receptor 4

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Alžbeta Horvátová Školitel: prof. PharmDr. Petr Pávek PhD. Název diplomové práce: Protizánětlivý účinek UDCA-LPE na lidské makrofágové buněčné linii THP-1 prostřednictvím Toll-like receptoru 4 Nealkoholická steatohepatitida (NASH) se stala jedním z nejčastějších onemocnění jater v rozvinutých zemích. Během NAFLD je hladina ochranného fosfatidylcholinu (PC, z angl. phosphatisylcholine) snížena. Fosfolipidový konjugát žlučové kyseliny ursodeoxycholyl lysofosfatidylethanolamin (UDCA-LPE) byl navržen, aby specificky zabezpečil dodávku PC do hepatocytů. Nicméně, předchozí studie prokázaly, že UDCA-LPE má svůj vlastní hepatoprotektivní účinek a vykazuje anti-apoptické, protizánětlivé, anti-fibrotické vlastnosti a rovněž zlepšuje steatózu a hyperlipidemii na různých modelech in vivo. Tyto účinky mohou být zprostředkovány sekundárně prostřednictvím modulace imunitního systému. Z tohoto důvodu, s cílem zjistit jestli má UDCA-LPE přímý vliv na buňky imunitního systému in vitro, jsem změřila pomocí ELISA uvolňování prozánětlivých cytokinů TNFα, IL-6 a IL-1β v LPS- indukovaných THP-1-derivovaných lidských makrofázích. Kromě toho účinek UDCA-LPE na MAPK signální dráhy a nukleární translokaci NFκB byl...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Alžbeta Horvátová Supervisor: prof. PharmDr. Petr Pávek PhD. Title of diploma thesis: Anti-inflammatory effects of ursodeoxycholyl lysophosphatidylethanolamide on THP-1 human macrophages via Toll-like receptor 4 Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) became the most common liver disease in developed countries. It is well-known that the level of protectant phosphatidylcholine (PC) is decreased in NASH. The bile acid-phospholipid conjugate ursodeoxycholyl lysophosphatidylethanolamide (UDCA-LPE) was designed in order to specifically deliver PC to hepatocytes. However, previous studies have proved that UDCA-LPE possesses its proper hepatoprotectant capacity and exhibits anti-apoptotic, anti-inflammatory, anti-fibrotic properties and also improved steatosis and hyperlipidaemia in various models in vivo. These effects may be mediated secondary through modulation of immune system. Therefore, in order to dissect if UDCA-LPE directly influences immune cells in vitro, release of pro-inflammatory cytokines TNFα, IL-6 and IL-1β in LPS-induced THP-1-derived human macrophages was measured by ELISA. Moreover, effects of UDCA-LPE on MAPK signalling pathways and nuclear translocation of NFκB were...