Screening nových látek chelatujících železo/měď - in vivo a in vitro studie

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Michal Říha Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: prof. MUDr. Radomír Hrdina, CSc. Název disertační práce: Screening nových látek chelatujících železo/měď - in vivo a in vitro studie Železo a měď jsou esenciální stopové prvky, jež hrají roli v řadě fyziologických procesů v lidském organismu. Homeostáza těchto přechodných kovů je pečlivě regulována, neboť volné či labilně vázané železo nebo měď katalyzují tvorbu volných radikálů. Hereditární hemochromatóza, transfuzní hemosideróza a Wilsonova choroba představují stavy spojené s absolutním nadbytkem železa a mědi v organismu. Pro jejich léčbu mají zásadní význam chelátory těchto kovů. Existuje však několik dalších onemocnění, u nichž je dokumentováno zapojení železa a/nebo mědi do patofyziologie. Jedná se především o neurodegenerativní onemocnění, kardiovaskulární choroby, nádorová onemocnění či diabetes mellitus. V těchto potenciálních indikacích jsou zkoumány nejrůznější látky s chelatačními schopnostmi. Cílem této disertační práce bylo provést screening látek chelatujících železo a měď a detailněji studovat vlastnosti těchto látek v in vitro a in vivo experimentech. V rámci in vitro studií byly zkoumány...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Michal Říha, MSc. First Supervisor: Assoc. Prof. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Second Supervisor: Prof. Radomír Hrdina, M.D., Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Screening of new iron- and copper-chelating substances - in vivo and in vitro studies Iron and copper are essential trace elements which play a role in a series of physiological processes in human organism. Homeostasis of these transition metals is meticulously regulated since free or loosely bound iron and copper can catalyse the production of free radicals. Hereditary hemochromatosis, transfusion hemosiderosis and Wilson's disease are associated with absolute iron and copper overload in the organism. Transition metal chelators have crucial significance for the treatment of these states. There are several other diseases with documented involvement of iron and/or copper in their pathophysiology. Examples are primarily neurodegenerative diseases, cardio- vascular diseases, tumours and diabetes mellitus. Various chelating compounds are examined in these possible indications. The aim of this doctoral thesis was to perform a screening of iron- and copper- chelating substances and to study their properties in detail using in vitro and...