Syntéza a využití vybraných dusíkatých heterocyklů

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Mgr. Jiří Mikušek Školitel: prof. RNDr. Milan Pour, PhD. Název disertační práce: Syntéza a využití vybraných dusíkatých heterocyklů Disertační práce se skládá ze dvou částí zabývajících se syntézou nových derivátů pyridinu a pyrimidinu. První je věnována cyklizacím enynů pomocí zlatných katalyzátorů. Pozornost byla zaměřena na přípravu strukturně odlišných acyklických prekurzorů z propargylaminů, jejich adici na propioláty a následný Sonogashirův coupling. Detailně byl zkoumán mechanismus samotné cyklizace katalyzované komplexem (TFP)AuCl. Připravené dihydropyridiny byly podrobeny konverzi na pyridiny. Dále byl pomocí redukce na tetrahydropyridin připraven prekurzor antidepresiva paroxetinu. Druhá část se zabývá chinazolinovými alkaloidy s pyrimidinovým jádrem a jejich obměnami za vzniku potenciálních organokatalyzátorů a biologicky aktivních látek. Je zde popsána příprava nových typů látek na bázi alkaloidu vasicinu, které byly zkoumány jako organokatalyzátory pro aldolizační/adiční reakce a podrobeny testům na bronchodilatační aktivitu.

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Candidate: Mgr. Jiří Mikušek Supervisor: prof. RNDr. Milan Pour, PhD. Title of Doctoral Thesis: Synthesis and Utilization of Selected Nitrogen Heterocycles The thesis is divided into two parts, both dealing with the synthesis of pyridine and pyrimidine derivatives. The first one is focused on the cyclization of enynes with gold(I) catalysts. Main attention is paid to the synthesis of various acyclic precursors starting from propargylamines, their addition to propiolates and Sonogashira cross-coupling. The mechanism of the cyclization with (TFP)AuCl is then discussed in detail. Prepared dihydropyridines were converted to pyridines or tetrahydropyridines. A precursor of the antidepressant drug paroxetine was prepared. The second part deals with quinazoline alkaloids with pyrimidine moiety and their structural variations towards potential organocatalysts and biologically active compounds. Therein new types of organocatalysts based on the structure of vasicine were prepared and screened on model aldolization and addition reactions. Prepared compounds were tested for bronchodilator activity.