Studium možností farmakologické ochrany srdečních buněk před oxidačním stresem a antracyklinovými cytostatiky

Abstract

UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA BIOCHEMICKÝCH VĚD Kandidát: Mgr. Hana Jansová Vedoucí práce: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název disertační práce: STUDIUM MOŽNOSTÍ FARMAKOLOGICKÉ OCHRANY SRDEČNÍCH BUNĚK PŘED OXIDAČNÍM STRESEM A ANTRACYKLINOVÝMI CYTOSTATIKY I když je rozvoj kardiovaskulárních onemocnění spojen s mnoha rizikovými faktory, předpokládá se, že v mnoha z nich hraje důležitou roli oxidační stres. K jeho vzniku může přispívat i produkce volných radikálů katalyzovaná volnými ionty železa, při které je tvořen velmi reaktivní a toxický hydroxylový radikál. Možnou strategií bránící propagaci oxidačního stresu může být chelatace volného železa. Použití klasických chelátorů železa u patologických stavů bez přetížení organismu železem může být ale spojeno s rizikem toxicity v důsledku deplece železa. Z tohoto důvodu se tato práce zabývá nejen studiem kardioprotektivních vlastností chelátorů železa, ale také od nich odvozených prochelátorů. V této práci jsme se věnovali prochelátorům železa, které nemají téměř žádnou afinitu k iontům železa, dokud nejsou aktivovány v patologických podmínkách oxidačního stresu. Dlouhou dobu se předpokládalo, že oxidační stres je i hlavní příčinou antracyklinové kardiotoxicity, avšak nedávné studie se od této teorie...

CHARLES UNIVERSITY IN PRAGUE FACULTY OF PHARMACY IN HRADEC KRÁLOVÉ DEPARTMENT OF BIOCHEMICAL SCIENCES Candidate: Mgr. Hana Jansová Supervisor: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: STUDY OF POTENTIAL PHARMACOLOGICAL PROTECTION OF CARDIAC CELLS AGAINST OXIDATIVE STRESS AND ANTRACYCLINE ANTICANCER DRUGS Development of cardiovascular disorders is associated with various risk factors and oxidative stress plays an important role in many of them. Iron-catalysed production of highly toxic and reactive hydroxyl radicals may contribute to oxidative stress. Chelation of free iron seems to be a promising strategy to prevent the propagation of oxidative stress. However, the use of classic iron chelators in pathological conditions without iron overload is associated with the risk of toxicity due to the iron depletion. Hence, this study deals with cardioprotective properties of iron chelators as well as prochelators derived from them. We focused on prochelators with almost no affinity for iron ions until they are activated under disease-specific oxidative stress conditions. For a long time, it has been assumed that oxidative stress is also the main denominator in an anthracycline-induced cardiotoxicity. However, the previous studies suggested alternative mechanism(s). Therefore in the...