Hodnocení efektivity oximových reaktivátorů acetylcholinesterázy na základě neurobehaviorálních metod

Abstract

Na albinotickych samcich potkanů kmene Wistar byla hodnocena schopnost oximovych reaktivatorů enzymu acetylcholinesterazy (AChE, EC 3.1.1.7) eliminovat projevy neurotoxicity navozene nervově paralytickymi latkami in vivo. Ve dvou pokusech byl zviřatům podan i.m. tabun, ve třetim soman, vždy v davce 80 % LD50 a po uplynuti 1 minuty byla podana i.m. terapie obsahujici anticholinergikum atropin (21 mg/kg) vždy v kombinaci s jednim z vybranych oximů. Do pokusů byly zařazeny nově syntetizovane latky K074 a K075, dale pak obidoxim, trimedoxim a HI-6 jako srovnavaci latka. Všechny testovane latky byly v průběhu všech pokusů aplikovany v ekvimolarnich davkach (50 mol/kg). Pro hodnoceni jednotlivych projevů tabunem navozene neurotoxicity byla použita metodika Funkčni pozorovaci baterie, ktera obsahuje hodnoceni senzorickych, motorickych a autonomnich nervovych funkci. Jednotlive ukazatele navozene neurotoxicity budou hodnoceny 24 hodin a 7 dni po intoxikaci a porovnavany s daty kontrolni skupiny, ktere byl i.m. podan namisto nervově paralytickych latek a antidot fyziologicky roztok. Cilem tohoto souboru pokusů je prokazat pozitivni terapeuticky efekt testovanych reaktivatorů AChE a hodnotit parametry učinnosti jednotlivych terapeutickych kombinaci. V prvnim z experimentů byla pozornost zaměřena hlavně na...