Vliv humulenu, karyofylenu a karyofylen oxidu na vybrané jaterní biotransformační enzymy

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Thuy Linh Nguyen Školitel: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv humulenu, karyofylenu a karyofylen oxidu na vybrané jaterní biotransformační enzymy Seskviterpeny, sekundární metabolity produkované hlavně vyššími rostlinami, jsou tvořené třemi isoprenovými jednotkami. Vykazují zajímavé biologické účinky, např. antibakteriální, antimalarický či protinádorový účinek, ale mohly by také ovlivňovat aktivitu a/nebo expresi biotransformačních enzymů. Cílem této práce bylo studovat vliv α-humulenu (HUM), β-karyofylenu (CAR) a β-karyofylen oxidu (CAO) na aktivitu a expresi enzymů I. a II. fáze biotransformace xenobiotik. V první části byl studován potenciální inhibiční vliv HUM, CAO a CAR na aktivitu vybraných enzymů v subcelulárních frakcích získaných z jaterního homogenátu potkana. V druhé části byly HUM, CAO a CAR inkubovány s primární kulturou potkaních hepatocytů po dobu 24 hodin s cílem zjistit vliv seskviterpenů na životnost hepatocytů a potenciální modulační účinky HUM, CAO, CAR na aktivitu a expresi vybraných biotransformačních enzymů. Výsledky neukázaly významný inhibiční vliv seskviterpenů na aktivitu vybraných enzymů kromě mírného inhibičního vlivu HUM na aktivitu...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Thuy Linh Nguyen Supervisor: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Title of diploma thesis: The effect of humulene, caryophyllene and caryophyllene oxide on the activity of selected liver biotransformation enzymes Sesquiterpenes, secondary metabolites of higher plants, are formed from three isoprenoid units. They possess interesting biological activities, e.g. antibacterial, antimalarial or anticarcinogenic activities, however they could also influence the activity and/or the expression of biotransformation enzymes. The aim of this diploma thesis was to evaluate the effect of α-humulene (HUM), β-caryophyllene (CAR) and β-caryophyllene oxide (CAO) on the activity and expression of enzymes of phase I and II of xenobiotics biotransformation. In the first study, the potential inhibitory effect of HUM, CAO and CAR on the activity of selected enzymes in subcellular fractions obtained from rat liver homogenates was studied. In the second study, HUM, CAO and CAR were incubated with primary cultures of rat hepatocytes for 24 hours to determine the impact of sesquiterpenes on the viability of hepatocytes and potential modulatory effects of HUM, CAO, CAR on the activity and expression of selected...