Vliv monepantelu na expresi vybraných enzymů u vlasovky slezové

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Klára Jelenková Školitel: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv monepantelu na expresi vybraných enzymů u vlasovky slezové Vlasovka slezová (Haemonchus contortus) je parazitická hlístice, která je původcem hemonchózy, celosvětově rozšířeného onemocnění malých přežvýkavců způsobujícího pokles produktivity a v mnoha případech i úmrtí zvířat. Pro prevenci a léčbu tohoto onemocnění jsou dlouhodobě využívaná léčiva - anthelmintika. Vlivem jejich častého používání a nedostatku inovací v této skupině farmak si na ně parazité postupně vybudovali rozsáhlou rezistenci. Novou nadějí v terapii hemonchóz je monepantel, léčivo ze skupiny derivátů aminoacetonitrilu s jedinečným mechanismem účinku uvedené na trh po více než 25 letech od registrace posledního léčiva ze skupiny anthelmintik. I přes počáteční velký úspěch se v posledních letech stále častěji objevují informace o výskytu rezistence na toto léčivo. Současné poznatky o mechanismech rozvoje rezistence a faktorech, které ji ovlivňují, jsou stejně jako informace o působení léčiv na molekulární úrovni stále nedostatečné. Pro omezení rozvoje rezistence v budoucnosti je důležité tyto vědomosti intenzivně rozvíjet. V této práci byl zkoumán...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Klára Jelenková Supervisor: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Title of diploma thesis: Effect of monepantel on the expression of selected enzymes in Haemonchus Contortus Barber's pole worm (Haemonchus contortus) is parasitic nematode which is the cause of haemonchosis, worldwide distributed disease of small ruminants leading to decrease in productivity and in many cases even to animals death. For prevention and treatment of this disease are used drugs for a long time - anthelmintics. Due to their frequent use and lack of innovation in this group of drugs parasites have gradually built an extensive resistance to these drugs. New hope in therapy of haemonchoses is monepantel, drug belonging to aminoacetonitrile derivatives which have unique mechanism of action. This drug was launched more than 25 years after registration of the last drug from the group of anthelmintics. Despite the initial great success information about occurrence of resistance often appear in recent years. Current knowledge about the mechanisms of resistance development and the factors that influence them is as well as information about drug action at the molecular level still insufficient. To limit the development of...