Vliv prenylflavonoidů na detoxikační enzymy v hepatocytech

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Jana Štěpánková Školitel: Prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv prenylflavonoidů na detoxikační enzymy v hepatocytech Prenylované flavonoidy jsou sekundární metabolity mnoha rostlin jako např. chmele a fíku. V mnoha směrech pozitivně působí na lidský organismus, mají např. antioxidační, antikancerogenní, protizánětlivé, estrogenní a antibakteriální účinky, které jsou díky jejich prenylové jednotce ještě zvýrazněny. Pouze potravní doplňky však mají dostatečné množství těchto látek, i proto si je pacienti čím dál častěji kupují. V této diplomové práci byla studována cytotoxicita prenylovaných flavonoidů xanthohumolu (XH), isoxanthohumolu (IXH), 6-prenylnaringeninu (6PN) a 8-prenylnaringeninu (8PN) vůči izolovaným potkaním hepatocytům pomocí testu MTT. Dále byl zkoumán vliv zmíněných prenylflavonoidů na aktivitu a expresi enzymů 1. fáze biotransformace NAD(P)H:chinonoxidoreduktasu (NQO1) a aldehydreduktasu (AKR1A1). Výsledky měření viability prokázaly, že 6PN a 8PN zvyšují životnost potkaních hepatocytů. XH v koncentraci 25 μM zvyšuje životnost hepatocytů, ve vyšších koncentracích ji však již snižuje. Aktivita NQO1 byla snížena po přidání 10 μM XH, to bylo potvrzeno i Western...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Jana Štěpánková Supervisor: Prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Title of Diploma Thesis: The effect of prenylflavonoids on detoxifying enzymes in hepatocytes Prenylated flavonoids are secondary metabolites of many plants, for example hops and fig. They affect the human organism in many positive ways, for example they have antioxidazing, anticancer, anti-inflammatory, estrogenic and antibacterial effects. These effects are even more emphasized due to their prenylated group. Only dietary supplements have sufficient amount of these substances and that is the main reason of patients' purchase. Cytotoxicity of prenylated flavonoids xanthohumol (XH), isoxanthohumol (IXH), 6- prenylnaringenin (6PN) and 8-prenylnaringenin (8PN) towards isolated rat hepatocytes by using the MTT test was studied in this diploma thesis. Furthermore the influence of these prenylflavonoids on the activity and expression of phase I. biotransformation enzymes NAD(P)H:chinonoxidoreductase (NQO1) and aldehydreductase (AKR1A1) was examined. The results of the MTT viability test showed that 6PN and 8PN raise the viability of rat hepatocytes. The viability of hepatocytes was increased by 25 μM XH, however higher...