Vývoj UHPSFC-PDA metody pro profilování nečistot v léčivé substanci atomoxetinu

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Bc. Lucie Roubíčková Školitel: doc. PharmDr. Lucie Nováková, Ph.D. Název diplomové práce: Vývoj UHPSFC-PDA metody pro profilování nečistot v léčivé substanci atomoxetinu Tato diplomová práce se zabývá optimalizací metody UHPSFC pro stanovení léčiva atomoxetinu a jeho nečistot kyseliny mandelové, o-kresolu, fenolu, fenoxyatomoxetinu, benzylatomoxetinu a atomoxetinu karbamátu. Atomoxetin je používán jako centrálně působící sympatomimetikum pro léčbu hyperkinetických poruch jako je onemocnění poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD). Měření probíhalo na UHPSFC systému Aquity UPC2 s PDA detektorem a kolonou Torus Diol 1,7 µm (3,0 x 100 mm). ABPR tlak byl optimalizován na 2000 psi a teplota kolony na 40řC. Rychlost průtoku mobilní fáze činila 1,5 ml/min. Dalšími parametry optimalizace byly složení mobilní fáze, volba podmínek gradientové eluce (počáteční složení mobilní fáze, sklon gradientu, čas gradientu a gradientová křivka) a vliv doby analýzy na rozlišení kritických párů píků. Zkoumány byly také parametry PDA detektoru, které zahrnovaly porovnání sběru dat v 3 D a 2 D módu, volbu vlnové délky, rozlišení, frekvence sběru dat, filtrační časové konstanty a zvolení módu pro sběr dat, vzhledem k dosažení co...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Analytical Chemistry Candidate: Bc. Lucie Roubíčková Supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. Lucie Nováková, Ph.D. The title of Diploma Thesis: Development of UHPSFC-PDA method for impurity profiling in active pharmaceutical ingredient atomoxetine This diploma thesis deals with an optimization of UHPSFC method for determination of atomoxetine and its impurities mandelic acid, o-cresol, phenol, phenoxyatomoxetine, benzylatomoxetine and atomoxetine carbamate. Atomoxetine is used as centrally acting sympathomimetic agent for the treatment of hyperkinetic disorders such as Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). Measurements were carried out on the UHPSFC system Aquity UPC2 with PDA detector and Torus Diol 1.7 µm (3.0 x 100 mm) column. ABPR pressure was optimized at 2000 psi and the column temperature at 40řC. Flow rate of mobile phase was 1.5 ml/min. Additional optimization parameters were the mobile phase composition, gradient elution conditions (initial composition of mobile phase, gradient slope, gradient time, gradient curves) and the effect of analysis time on the resolution of critical peak pairs. PDA detector parameters were examined, including comparison of data acquisition in 3 D and 2 D mode, selection of detection...