Technologické aspekty formulování pevných roztoků

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické technologie Kandidát PharmDr. Michal Beneš Školitel Doc. RNDr. Pavel Doležal, CSc. Název disertační práce Technologické aspekty formulování pevných roztoků Pevné roztoky jsou dvou a vícesložkové, jednofázové směsi pevných látek, obvykle polymerního nosiče a účinné látky (API) v amorfním stavu. Hlavní předností těchto soustav je potenciál zvyšovat rozpustnost API, kterou obsahují. Jejich využití však komplikuje řada faktorů, které masivnějšímu rozšíření zatím brání. Mezi ně patří obtížné určování rozpustnosti léčivých látek v polymerním nosiči, malá předvídatelnost jejich fyzikální stability i těžkosti spojené s výběrem vhodného výrobního procesu a jeho fungováním v průmyslovém měřítku. Experimentální část práce je rozdělena do tří úseků. V prvním z nich byly pomocí spektrálních zobrazovacích metod (infračervená a Ramanova mikrospektrometrie) hodnoceny polymerní filmy s obsahem API (dabigatran etexilát) nanesené na skleněných deskách. Hodnocené vzorky obsahovaly jeko polymerní nosič Kollidon VA64, Povidone K30 a Soluplus, každý s obsahem 10, 25, 50 a 75 % (m/m) API. U vzorků s obsahem Kollidonu VA64 a Soluplusu s obsahem 75 % API bylo detekováno vydělování částic API, tedy druhá fáze. V další části práce byl...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Candidate PharmDr. Michal Beneš Supervisor Doc. RNDr. Pavel Doležal, CSc. Title of Doctoral Thesis Technological aspects of solid solution formulations Solid solutions are two- or multicomponent, single phase mixtures of solids, typically consisting of a polymeric carrier and an active substance (API) in amorphous state. The main advantage of solid solutions is the potential to increase the solubility of the API contained. The utilization of solid solutions is however complicated by many factors, which prevents its wider application. These include among other things the difficulty to determine solubility of the API in a polymeric carrier, poor predictability of physical stability as well as the complexity of appropriate selection of manufacturing process and its scalability. The experimental part is divided in three sections all associated with the technology of solid solutions. In the first of them, polymer films containing the API (dabigatran etexilate) were applied on glass plates and evaluated by spectral imaging techniques (infrared and Raman microspectrometry). Samples containing Kollidon VA64, Povidone K30 and Soluplus as polymer carriers, each loaded with 10, 25, 50 and 75 % (w/w) of the API...