Up-scaling and further development of matrix liposomes

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Veronika Skalická Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D.; Michael Binnefeld Název diplomové práce: Up-scaling a další vývoj matricových liposomů Diplomová práce se zabývá hodnocením liposomů připravených metodou duální asymetrické centrifugace. Parametry částic (velikost částic, distribuce částic, zeta potenciál) byly analyzovány za využití dynamického rozptylu světla v přístroji ZetaSizer. Účinnost enkapsulace byla stanovena metodou gelové chromatografie za využití karboxyfluoresceinu jako fluorescenčního markeru. Z výsledků vyplývá, že nejvýhodnější parametry formulace jsou 15 min centrifugace za využití keramických kuliček o průměru 1,0-1,2 mm. Up-scaling procesu neovlivnil vlastnosti liposomů až do navážky 700 mg. Ani použití různých typů želatiny nebo glycerolgelu želatiny nevedlo k signifikantně rozdílným výsledkům. Stojí za povšimnutí, že matrice vytvořená z 50 % glycerolgelu želatiny umožnila redisperzi vesikulárních fosfolipidových gelů v fosfátovém pufru a vytvoření liposomů po 31 dnech skladování. Další matrice vykazovaly známky poškození, které bylo potvrzeno analýzou dle jejich velikosti a distribuce. Závěrem lze říci, že získaná data mohou přispět k převedení výrobního procesu...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Candidate: Veronika Skalická Supervisor: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D.; Michael Binnefeld Title of Diploma thesis: Up-scaling and further development of matrix liposomes The thesis evaluates novel matrix liposomes formed by dual asymmetric centrifugation technology. Particles' parameters (size, size distribution and ζ-potential) were analyzed by dynamic light scattering method using ZetaSizer device. Encapsulation efficacy was determined by size exclusion chromatography using carboxyfluorescein as fluorescent encapsulation marker. The overall results support that the most beneficial formulation parameters are 15 min of speed mixing process with ceramic beads of diameter 1,0-1,2 mm. Up-scaling of the procedure didn't drastically affect liposomal parameters up to a lipid batch load of 700 mg. Furthermore, the usage of different types of gelatin or glycerinated gelatin didn't significantly influenced particles' characteristics. It is noteworthy that the matrix composed of 50% glycerinated gel sustained the ability to form liposomes by dispersion of vesicular phospholipid gels in phosphate buffer saline even after 31 days. Other matrices showed a damage of liposomes as confirmed by size and size...