Vliv humulenu a karyofylenoxidu na účinek 5-fluorouracilu ve střevních nádorových buňkách

Abstract

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Michaela Šadibolová Supervisor: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Title of diploma thesis: The effect of humulene and caryophyllene oxide on the efficacy of 5-fluorouracil in colon cancer cells 5-Fluorouracil (5-FU) represents a standard chemotherapeutic agent used in the treatment of several types of cancer diseases including the treatment of colorectal cancer. However, the clinical use of 5-FU is limited due to frequent chemoresistance of tumour cells. Sesquiterpenes are plant secondary metabolites that form a major part of plant essential oils. They have been found to possess a considerable antitumour activity and the ability to enhance the efficacy of some traditional chemotherapeutic agents. The aim of this study was to find out whether sesquiterpenes α-humulene (HUM) and caryophyllene oxide (CAO) influence the antiproliferative effect of 5-FU in human colorectal adenocarcinoma cell lines Caco-2 and SW-620 and to test the effect of 5-FU, CAO and their combination on the activity of initiator caspases 8 and 9 and effector caspase 3/7 in Caco-2 cell line. CAO showed strong antiproliferative effect in both cancer cell lines whereas HUM showed minimal effect on cell proliferation. In...

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických vied Kandidát: Michaela Šadibolová Školiteľ: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vplyv humulénu a karyofylénoxidu na účinok 5-fluóruracilu v črevných nádorových bunkách 5-Fluóruracil (5-FU) predstavuje štandardné chemoterapeutikum využívané v terapii rôznych nádorových ochorení vrátane terapie kolorektálneho karcinómu. Jeho používanie je však v klinickej praxi limitované z dôvodu častej chemorezistencie nádorových buniek. Seskviterpény sú sekundárne rastlinné metabolity dominantne obsiahnuté v rastlinných siliciach, u ktorých bola pozorovaná významná protinádorová aktivita a potenciácia účinku niektorých klasických cytostatík. Cieľom tejto práce bolo zistiť, či seskviterpény α-humulén (HUM) a karyofylénoxid (CAO) ovplyvňujú antiproliferačnú aktivitu 5-FU v bunkových líniách ľudského kolorektálneho adenokarcinómu Caco-2 a SW-620. Ďalším cieľom tejto práce bolo zistiť vplyv 5-FU, CAO a ich kombinácie na aktivitu iniciačných kaspáz 8 a 9 a aktivitu efektorovej kaspázy 3/7 v bunkovej línii Caco-2. U CAO bol pozorovaný výrazný antiproliferačný efekt v oboch bunkových líniách, zatiaľ čo HUM inhiboval bunkovú proliferáciu len minimálne. Kombinácia 5-FU s jednotlivými seskviterpénmi viedla u oboch...