Analytické a bioanalytické hodnocení nových protinádorových léčiv

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické Chemie a Farmaceutické Analýzy Kandidát: Mgr. Vít Šesták Konzultant: PharmDr. Ján Stariat, Ph.D. Školitel: doc. PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Název disertační práce: Analytické a bioanalytické hodnocení nových protinádorových léčiv Farmaceutická analýza hraje nezastupitelnou roli ve vývoji nových účinnějších, levnějších a bezpečnějších léčiv a doprovází je od syntézy po celou dobu jejich existence. V současnosti je dominantní technikou ve farmaceutické analýze kapalinová chromatografie (LC) s různými detekčními modalitami. Separace jednotlivých složek na chromatografické koloně usnadňuje analýzu velice složitých směsí, jako jsou vzorky ze stabilitních studií nebo vzorky biologického materiálu. Rostoucí oblíbenost spojení LC s hmotnostní detekcí (MS) je dána - mimo větší dostupnosti hmotnostních detektorů - jejich schopností dělit ionty analytů podle jejich hmotnosti. Tato další úroveň separace zvyšuje selektivitu detekce i citlivost. Navíc k tomu nabízí MS detekce informace o struktuře analytu - ať už jako hodnotu poměru hmotnosti a náboje nebo fragmentační spektra. Předložená disertační práce se v teoretické části zabývá popisem principů kapalinové chromatografie, hmotnostní detekce, validací analytických a...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Candidate: Mgr. Vít Šesták Supervisor - specialist: PharmDr. Ján Stariat, Ph.D. Supervisor: doc. PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Title: Analytical and bioanalytical assessment of novel anticancer drugs Pharmaceutical analysis plays an indispensable role in the development of novel safer, cheaper and more effective drugs and chaperones them from their first synthesis throughout their existence. To date, the method most commonly used in pharmaceutical analysis is liquid chromatography (LC) with various detection modalities. Separation via LC enables analysis of very complex mixtures such as biological samples or samples from stability studies. The soaring interest in LC hyphenated with mass spectrometry (MS) in pharmaceutical analysis is partly due to its increasing affordability and mainly due to its ability to separate the molecules of the analyte according to their mass-to-charge ratio (m/z). The additional dimension of separation grants it a superior selectivity. In addition, MS provides priceless information on the structure of the analyte - be it the m/z or fragmentation spectra. In its theoretical part, this dissertation deals with basic description of liquid...