Vplyv solubilného endoglinu na transport žlčových kyselín v pečeni

Abstract

Lucia Kvasnicová Effect of soluble endoglin on bile acids transport in livers Diploma thesis Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Pharmacy Background: Increased plasma levels of soluble form of endoglin (sEng) were observed in patients with hypercholesterolemia, cystic fibrosis associated liver disease, or hepatocellular carcinoma combined with cirrhosis. As there are not available data focused on functional aspects of sEng in the liver, the aim of this diploma thesis was to describe the effect of sEng on the mechanism of bile formation and transport of bile acids in the liver. Methods: In our study were used six months-old transgenic male mice overexpressing human sEng on CBAxC57BL/6J background (sEng) and control mice (n = 8, in each group). Expressions of transport proteins responsible for bile acids homeostasis in the liver at mRNA and protein level were assessed by qRT-PCR and Western blot. Results: High plasma levels of sEng led to decreased plasmatic levels of bile acids. mRNA and protein expression analysis revealed, that this change occurs due to posttranscriptional induction of canalicular transporters, Bsep and Mrp2. Expression of an efflux Mrp4 protein localized at the basolateral membrane of hepatocyte was decreaced, which explains the decreased plasma...

Lucia Kvasnicová Vplyv solubilného endoglínu na transport žlčových kyselín v pečeni Diplomová práca Univerzita Karlova v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci králové Farmácia Cieľ práce: Zvýšené sérové koncentrácie solubilného endoglínu (sEng) boli pozorované u pacientov s hypercholesterolémiou, ochorením pečene spojeným s cystickou fibrózou, alebo u pacientov s hepatocelulárnym karcinómom s cirhózou. Vzhľadom k tomu, že nie sú v súčasnosti žiadne dostupné datá so zameraním na funkčné aspekty sEng v pečeni, bolo predmetom tejto diplomovej práce popísanie vplyvu sEng na mechanizmus tvorby žlče a transport žlčových kyselín v pečeni. Metódy: V experimente boli použití šesť mesiacov starí Sol-Eng+ samci s vysokou plazmatickou hladinou ľudského solubilného endoglínu na CBAxC57BL/6J podklade a kontrolné myši (n = 8, v každej skupine). Expresia transportných proteínov zodpovených za homeostázu žlčových kyselín na úrovni mRNA a proteínu bola stanovená metódou qRT-PCR a Western blot. Výsledky: Vysoká plazmatická hladina sEng viedla k zníženiu plazmatickej hladiny žlčových kyselín. Analýzou expresie transportných proteínov na úrovni mRNA a proteínu sa zistilo, že k tejto zmene dochádza v dôsledku posttranskripčnej indukcie kanalikulárnych transportérov, a to Bsep a Mrp2. Expresia efluxného Mrp4 proteínu...