Studium úlohy genetických faktorů v prognóze a predikci účinku chemoterapie u pacientek s karcinomem prsu

Abstract

Changes in the regulation of apoptosis and cell cycle are involved in tumor development, progression, and resistance to antitumor therapy. The aim of this work was to evaluate the importance of apoptotic caspases and regulators of cytokineses as possible prognostic and predictive markers in breast carcinoma patients. In addition to determining the transcript levels of selected genes in tumor and control tissues obtained from breast carcinoma patients, we have also focused on the importance of alternative splice variants of caspases and their potential genetially determined regulation. We analysed the obtained data in relation to the clinical-pathological characteristics of the tumors, the progression-free survival of patients and to the response of the patients to the neoadjuvant chemotherapeutic treatment. Part of the work was determination of protein expression levels and verification of the importance of selected candidates for the effect of chemotherapy by functional study. The transcript levels of caspase 2, 3, 7, 8, 9, 10, the specifically detected splice variants caspase 2S, 2L, 3A and B, 3S, 9A, 9B, 8L, and the transcript levels of KIF14 and CIT in breast carcinomas were unrelated to the progression-free survival of patients, or to the response of patients to neoadjuvant treatment. The...

Změny v regulaci apoptózy a buněčného cyklu se uplatňují při vzniku nádoru, při jeho progresi i při rezistenci k protinádorové léčbě. Cílem této práce bylo stanovit význam kaspáz buněčné smrti a regulátorů cytokineze jako možných prognostických a prediktivních markerů u pacientek s karcinomem prsu. Kromě stanovení transkriptu vybraných genů v nádorových a kontrolních tkáních získaných od pacientek s karcinomem prsu jsme se zaměřili na význam alternativních sestřihových variant kaspáz a jejich potenciální geneticky podmíněnou regulaci. Získaná data jsme hodnotili v souvislosti s klinicko-patologickou charakteristikou nádorů, délkou přežívání pacientek bez návratu onemocnění a s odpovědí pacientek na neoadjuvantní chemoterapeutickou léčbu. Součástí práce bylo stanovení expresních hladin na proteinové úrovni a ověření významu vybraných kandidátů pro účinek chemoterapie pomocí funkční studie. Hladiny transkriptu kaspáz 2, 3, 7, 8, 9 a 10, specificky detekovaných sestřihových variant kaspáz 2S, 2L, 3A a B, 3S, 9A, 9B a 8L, a hladiny transkriptu regulátorů cytokineze KIF14 a CIT v karcinomech prsu nesouvisely s délkou bezpříznakového přežívání pacientek ani s odpovědí pacientek na neoadjuvantní léčbu. Zvýšená exprese alternativní antiapoptické varianty kaspázy 9B na úkor hlavní proapoptické varianty 9A,...