Studium interakce antiretovirotika maraviroku s lékovými transportéry ABCB1 a ABCG2

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Kateřina Erbenová Supervisor: PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Title of diploma thesis: Study of interactions antiretroviral drug maraviroc with drug transporters ABCB1 and ABCG2. Maraviroc is inhibitor of CCR5 HIV virus entry into the cells representing one of the important components of antiretroviral therapy. To optimize the treatment strategies and minimize the therapeutic risks of maraviroc-containing combination antiretroviral therapy, it is important to know the interactions of this drug with other antiretrovirals. In particular, interaction on membrane transporters may affect pharmacokinetics and thereby the tissue concentrations of administered drugs, leading to insufficient efficacy of the therapy or increased toxicity. The aim of this study was to experimentally evaluate interaction of maraviroc with the two most important active drug transporters of the ABC transporter superfamily, ABCB1 (P-glycoprotein) and ABCG2 (BCRP). Using in vitro methods employing cell lines we aimed to fulfil two main goals: (1) to evaluate the inhibitory effect of maraviroc on ABCB1 and ABCG2 transporters and (2) to study if any of these transporters could transfer maraviroc as their substrate. The data...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a toxikologie Studentka: Kateřina Erbenová Školitelka: PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název diplomové práce: Studium interakce antiretrovirotika maraviroku s lékovými transportéry ABCB1 a ABCG2. Maravirok je inhibitor vstupu CCR5 HIV viru do buněk představující jednu z důležitých komponent antiretrovirální terapie. Pro optimalizaci léčebné strategie a minimalizaci rizik kombinované antiretrovirální léčby s využitím maraviroku je důležitá znalost interakce tohoto léčiva s ostatními antiretrovirotiky. Konkrétně interakce na membránových transportérech by mohly ovlivnit farmakokinetiku, a tím koncentrace podaných léčiv ve tkáních a navodit buď nedostatečnou účinnost terapie, nebo zvýšení její toxicity. Náplní této práce bylo experimentálně vyhodnotit interakci maraviroku s dvěma nejvýznamnějšími aktivními lékovými transportéry z rodiny ABC transportních proteinů, ABCB1 (P-glykoproteinem) a ABCG2 (BCRP). S pomocí in vitro metod na buněčných liniích byly řešeny dva základní cíle: (1) schopnost maraviroku inhibovat eflux modelového substrátu pomocí ABCB1 a ABCG2 a (2) schopnost těchto transportérů přenášet maravirok jako svůj substrát. Z dat získaných v rámci této práce je patrné, že maravirok neinhibuje eflux fluorescenčního...