Farmakokinetika flavanonů

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Daniela Uramová Supervisor: Assoc. Prof. Přemysl Mladěnka, Pharm.D., Ph.D. Title of diploma thesis: Pharmacokinetics of flavanones The aim of the work was to summarize the available information regarding the fate of the flavanones in the human organism. These flavonoids are a common part of human diet, and therefore oral administration is the most relevant and examined. There are many obstacles in the digestive tract which are lowering their absorption. Flavanones in human food occur mainly in the form of glycosides, and therefore must be deglycosylated by the β- glucosidase enzyme family. Aglycones are absorbed mainly in the small intestine. Flavonoids in the form of non-cleavable glycosides (e.g., rutinosides) are absorbed in the distal parts of the digestive system, after cleavage of the sugar component by intestinal bacteria. They also decompose the flavanone ring. This leads to substances with a phenylpropionic structure which can be absorbed. In general, flavanones are subject to extensive metabolism by cytochrome P450, not only in the liver but also in the enterocytes, which greatly limits their bioavailability. They are also rapidly conjugated with glucuronic or sulfuric acid. The...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študent: Daniela Uramová Školiteľ: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Názov diplomovej práce: Farmakokinetika flavanónov Cieľom práce bolo spracovať dostupné informácie týkajúce sa osudu flavanónov v ľudskom organizme. Tieto flavonoidy sú bežnou súčasťou ľudskej potravy, a preto je najrelevantnejšie a tiež najviac preskúmané ich perorálne podanie. Pri tomto podaní ich čaká v tráviacom trakte mnoho prekážok, ktoré limitujú vstrebávanie. Flavanóny prijímané potravou sa vyskytujú hlavne vo forme glykozidov, a preto musia byť deglykozylované pomocou skupiny enzýmov β-glukozidáz. V tenkom čreve sa vstrebávajú hlavne aglykóny. Flavonoidy vo forme glykozidov nerozštiepiteľných ľudskými enzýmami (napr. rutinozidy) sú absorbované až v distálnejších častiach tráviacej sústavy po odštiepení cukornej zložky črevnými baktériami. Tie tiež štiepia flavanónový kruh. Vznikajú pritom látky s fenylpropiónovou štruktúrou, ktoré sa môžu vstrebávať. Vo všeobecnosti podliehajú flavanóny extenzívnemu metabolizmu pomocou cytochrómu P450, a to nie len v pečeni, ale aj v enterocytoch, ktorý značne limituje ich biologickú dostupnosť. Analogicky rýchlym procesom sú flavanóny konjugované s kyselinou glukurónovou alebo sírovou....