Studium úlohy genetických faktorů v prognóze a predikci účinků chemoterapie karcinomu prsu

Abstract

Breast carcinoma is the most common cancer among women in our country and worldwide. One of the obstacles to successful therapy is a multidrug resistance. It can be caused by different factors, such as overexpression of ABC transporters, or decreased expression of SLC transporters, deregulation of drug metabolizing enzymes, variability of the targets of anticancer drugs, failure of apoptosis or increased capacity of repair genes. The aim of this study was to search for associations of genes of drug transport and metabolism with the prognosis of patients or response to chemotherapy. From the view of preventive medicine, this aim constitutes an important part of both secondary and tertiary prevention of cancer, i.e., discovery of markers enabling optimal therapy selection for each patient, decreasing the risk of disease progression to advanced and resistant stage, and elimination of side effects of chemotherapy. The expression profile of ATP-binding cassette (ABC) transporters (49 genes), cytochromes P450 (CYPs, 10 genes), aldo-keto reductases (AKRs, 13 genes) and carbonyl reductase 1 was analyzed in the tumor and adjacent non- tumor control tissues in a cohort of neoadjuvantly treated patients. Genes deregulated in tumors compared with control tissues or genes associated with clinical data were assessed in...

Karcinom prsu je nejčastějším nádorovým onemocněním žen u nás i ve světě. Jednou z překážek úspěšné léčby je mnohočetná léková resistence. Může být způsobena různými faktory, jako jsou nadměrná exprese ABC transportérů nebo nedostatečná exprese SLC transportérů, působení enzymů metabolizujících léčiva, variabilita cílů cytostatik, selhání apoptózy nebo zvýšená kapacita reparačních genů. Cílem této práce bylo hledat vztahy genů transportu a metabolismu s prognózou nebo odpovědí na léčbu pacientek s karcinomem prsu. Z hlediska preventivní medicíny je tento cíl klíčový pro naplnění potřeby jak sekundární, tak i terciární prevence nádorových onemocnění, tj. hledat způsoby, jak zvolit optimální léčbu, zabránit progresi onemocnění do obtížně léčitelných stádií a eliminovat vedlejší účinky léčby. Expresní profil kazetových transportérů vázajících ATP (ABC, 49 genů), cytochromů P450 (CYP, 10 genů), aldoketoreduktáz (AKR, 13 genů) a karbonylreduktázy 1 byl sledován v nádorové tkáni a v okolní nenádorové kontrolní tkáni pacientek s karcinomem prsu léčených neoadjuvantní chemoterapií. Vybrané geny byly na základě rozdílné exprese mezi nádorovou a kontrolní tkání a na základě vztahů s klinickými daty stanoveny na nezávislém adjuvantně léčeném souboru pacientek a protein v nádorové tkáni byl potvrzen pomocí...