Syntéza ceramidu NS pomocí Grubbsovy metateze

Abstract

Ceramidy jsou skupinou lipidů, které se řadí mezi sfingolipidy. Kožní ceramidy mají v organismu několik funkcí. Jsou důležitou součástí lipidové matrix stratum corneum, nejsvrchnější vrstvy epidermis, kde se podílejí na bariérové funkci kůže. Dále plní funkci druhého posla v apoptóze buňky a účastní se mnoha dalších metabolických pochodů. Základní struktura ceramidů je tvořena sfingoidní bází, která je N-acylována mastnou kyselinou. Sfingoidní bází může být sfingosin, fytosfingosin, dihydrosfingosin nebo 6-hydroxysfingosin. Nižší množství ceramidů ve stratum corneum je spojováno s výskytem různých kožních onemocnení, především s atopickou dermatitidou a psoriázou. Projevy těchto onemocnění znatelně zlepšuje topické podávání ceramidů. Exogenně podávané ceramidy pomáhají regenerovat poškozenou kůži a zlepšují hydrataci pokožky. Ovšem není zcela známo, jakým způsobem topicky podávané ceramidy zlepšují průběh nemocí. Cílem práce bylo připravit fyziologický ceramid NS pomocí Grubbsovy metateze a optimalizovat podmínky reakcí pro dosažení co nejvyšších výtěžků. Syntéza ceramidu NS vycházela z pentadekan-1-olu, který byl eliminován na terminální alken. Eliminace byla prováděna třemi různými způsoby. Druhou častí syntézy byla příprava analogu sfingosinu pro Grubsovu metatezi s alkenem. Podařilo se...

Ceramides are group of lipids which belong to sphingolipids. Skin ceramides have several functions in the organisms. They are important part of the lipid matrix of the stratum corneum, the outermost layer of the epidermis, where they participate in the barrier function of the skin. Furthermore, ceramides are secondary messengers in cell apoptosis and participate in many metabolic processes. Ceramides are composed of sphingoid base, which is N-acylated by fatty acid. Sphingoid base can be sphingosine, phytosphingosine, dihydrosphingosine or 6- hydroxysphingosine. Lower level of ceramides in the stratum corneum is associated with various skin diseases especially atopic dermatitis and psoriasis. Manifestations of these diseases is significantly improved by topical administration of ceramide. Exogenously administered ceramides help regenerate damaged skin and improve hydration of the skin. However, it is not fully known, in which way topically administered ceramides improve the progress of diseases. The aim of this work is synthesize physiological ceramide NS by using Grubbs metathesis reactions and optimize the conditions for achieving the highest yields. Synthesis of ceramide NS was based on pentadecan-1-ol, which was eliminated to terminal alkene. The elimination was carried out in three different...