Miniaturized and fast method for solubility and level of supersaturation determinations of drug nanocrystals

Abstract

Názov diplomovej práce: Miniaturizovaná a rychlá metoda pro stanovení rozpustnosti a stupně přesycení nanokrystalů léčivých látek. Autor: Romana Paľová Katedra: Katedra biofyziky a fyzikální chemie Školiteľ: Doc. Veronika Nováková, Ph.D. Školiteľ-špecialista: Doc. Leena Peltonen, Ph.D. Nanokryštály liečiv môžu byť používané ako formulácie pre zlepšenie biodostupnosti liečiv, ktoré sú vo vode zle rozpustné. Niekoľko štúdií dokazuje, že nanokryštály vykazujú lepší disolučný profil v porovnaní s bežnými formuláciami. Avšak po perorálnom podaní môžu podmienky v gastrointestinálnom trakte, ako napríklad zmeny v pH, spôsobiť problémy so vstrebaním liečiva. V tejto práci bola vlhkým mletím pripravená nanosuspenzia itrakonazolu, ako predstaviteľa vo vode zle rozpustnej zlúčeniny. Pridané boli vhodné stabilizéry (Poloxamer 407 a Hydroxypropylmetylcelulóza). Pufr s pH hodnotou 1.2 bol vybraný pre vytvorenie prostredia podobného tomu v žaludku. Zmeny v rozpustnosti boli sledované pomocou UV spektrofotometra, pri nastavení vlnovej dĺžky 551 nm, kde rozpustený itrakonazol neabsorbuje svetlo. Zmeny v absorbancii neboli zaznamenané. Následne zvýšením pH na hodnotu 7 boli simulované podmienky ktoré nastávajú keď liečivo prechádza zo žaludku do tenkého čreva - hlavného miesta absorpcie. Výsledky ukázali rapídny...

Title of thesis: Miniaturized and fast method for solubility and level of supersaturation determinations of drug nanocrystals Author: Romana Paľová Department: Biophysics and Physical Chemistry Supervisor: Doc. Veronika Nováková, Ph.D. Specialized supervisor: Assoc. Prof. Leena Peltonen, Ph.D. As a formulation strategy for improving the bioavailability of poorly water-soluble drugs, drug nanocrystals can be employed. Several studies have shown that drug nanocrystals exhibit higher dissolution rate compared to conventional drug formulations. However, when orally administered, various conditions in gastrointestinal tract, such as changes in pH may result in problematic absorption. In this work, the preparation of drug nanosuspension of itraconazole (ITZ), as model poorly water-soluble compound, was carried out. The nanosuspension was prepared by using wet milling method of preparation, with suitable stabilizers added (Poloxamer 407 and Hydroxypropyl methylcellulose). Hydrochloric acid buffer pH 1.2 was chosen to create an environment similar to gastric fluids. In order to investigate changes in solubility of ITZ nanosuspension, UV spectrophotometer was used. Measurement was performed at the wavelength 551 nm, where dissolved ITZ does not absorb light and no change in absorbance occurred....