Studies on glycosphingolipids as immune targets in bioprosthetic heart valves

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Petr Jansa Školitel: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Školitel - specialista: prof. Susann Teneberg, M.D., Ph.D. Název: Studie glykosfingolipidů jako imunitních cílů v bioprotetických srdečních chlopních Léčba vad srdečních chlopní představuje přibližně 20% všech kardiochirurgických operací. Jednou z možností léčby je náhrada vadné chlopně pomocí bioprotetické srdeční chlopně (BSCh). Tyto BSCh jsou zhotovovány z různých lidských nebo zvířecích tkání, např. ze srdečního perikardu. Ačkoli tato léčba je prospěšná pro určité skupiny pacientů, pojí se k ní komplikace jako odhojení xenotransplantátu, či časné opotřebení BSCh. V obou případech je zapojena reakce imunitního systému a oba mohou vyústit ve ztrátu funkce BSCh. Tato práce si klade za cíl izolovat a charakterizovat významné cíle imunitní odpovědi - glykosfingolipidy (GSL). Proto bylo z prasečího perikardu izolováno 8 nekyselých a 7 kyselých GSL, které byly charakterizovány pomocí hmotnostní spektrometrie a carbohydrate binding assay. Z kozích erytrocytů byly izolovány a charakterizovány kyselé GSL. Za zmínku stojí charakterizace nového GSL obsahujícího NeuGc - NeuGc-GT1b gangliosidu. Nakonec byla pomocí 60 binding assayí...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate: Petr Jansa Supervisor: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Supervisor - specialist: prof. Susann Teneberg, M.D., Ph.D. Title: Studies on glycosphingolipids as immune targets in bioprosthetic heart valves The treatment of valvular heart disease represents approximately 20% of all cardiac surgery. One alternative of this treatment is replacement of diseased valve with bioprosthetic heart valves (BHV). These BHV are manufactured from divergent human or animal tissues e.g. porcine pericardium. Although this treatment is beneficial for certain groups of patients, it is susceptible to some complications such as rejection of the xenograft or early BHV deterioration. In both of them the immune system is involved and both might result in BHV failure. This study aims to isolate and characterize important targets of this immune response - glycosphingolipids (GSL). Therefore, 8 non-acidic and 7 acidic GSL from porcine pericardium have been isolated and characterized by mass spectrometry and carbohydrate binding assays. The acidic GSL from goat erythrocytes have been isolated and characterized. Notable is characterization of a new NeuGc-containing GSL - NeuGc-GT1b ganglioside....