Pulsní léčba glukokortikoidy a změny exprese mikroRNA u pacientů se systémovými autoimunitními onemocněními

Abstract

Revmatoidní artritida patří mezi nejčastější onemocnění kloubů autoimunitního původu. Je doprovázená zánětlivými stavy, které vedou k nevratným změnám na kloubech, jejich deformitám, končícím trvalou invaliditou. Léčba onemocnění zahrnuje režimová opatření, chirurgickou, ale také farmakologickou léčbu, která je u rozvinutých stavů nezbytná. Glukokortikoidy jsou důležitou součástí léčebného zásahu do průběhu a progrese onemocnění. Navzdory jejich protizánětlivému účinku, který je pro zlepšení stavu pacienta klíčový, mají při dlouhodobém užívání řadu vedlejších účinků. V práci se zaměříme na vliv těchto léčiv na změny v expresi mikroRNA u artritických pacientů léčených pomocí pulsních dávek glukokortikoidů. MikroRNA jsou v současnosti velmi intenzivně studovány vzhledem k jejich možnému využití jako biomarkerů při sledování průběhu onemocnění a účinek léčby. Analýza exprese byla provedena metodou kvantitativních (real-time) PCR arrayí s reverzní transkripcí za použití vlásenkových primerů, které umožňují amplifikací krátkých úseků, jakými jsou právě mikroRNA. Výsledky ukázaly 29 miRNA statisticky významně rozdílně exprimovaných na hladině signifikance p ≤ 0,05, z toho 14 miRNA na hladině významnosti p ≤ 0,025 (resp. 7 miRNA na hladině p ≤ 0.005) u skupiny pacientů s léčbou glukokortikoidy. 21 miRNA...

Rheumatoid arthritis is the most common joint disease of autoimmune origin. It is accompanied by inflammatory conditions that lead to irreversible changes in the joints, their deformities ending with permanent disability. Treatment of the disease involves routine regimens, surgical, as well as pharmacological treatment, which is necessary for advanced forms. Glucocorticoids play an important role in the therapeutic intervention in the course and progression of the disease. In spite of their anti-inflammatory effect, which is a key to improving the condition of the patient, they have a number of side effects in the long term- use. In this study, we have focused on the impact of these drugs on microRNA expression changes in arthritic patients treated with pulsed doses of glucocorticoids. MicroRNAs are nowadays widely studied due to their possible use as biomarkers in monitoring disease progression and the effect of treatment. MiRNA expression analysis was performed by quantitative real-time PCR array of 754 miRNAs with reverse transcription using stem-loop primers that allow amplification of short sequences that microRNAs are. Data analysis revealed 29 miRNAs differentially expressed at the significance level p ≤ 0.05, 14 miRNAs were at significance level p ≤ 0.025 (respectively 7 miRNAs at p ≤ 0.005...