Biotransformace vybraných anthelmintik u vlasovky slezové

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Anna Sečkařová Školitel: RNDr. Lucie Raisová Stuchlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Biotransformace vybraných anthelmintik u vlasovky slezové Rezistence na benzimidazolová anthelmintika je jeden z hlavních problémů, se kterými se potýká chov malých přežvýkavců. Nejproblematičtějším parazitem ovcí a koz je krevsající vlasovka slezová (Haemonchus contortus), která každoročně způsobuje obrovské ztráty. Cílem této práce bylo studium metabolismu vybraných benzimidazolů (albendazol, ABZ, rikobendazol, RCB a flubendazol, FLU) u vlasovky slezové. Byl porovnáván metabolismus samců a samic a dále citlivý kmen ISE (Inbred Susceptible Edinburgh, MHco3) s rezistentním kmenem IRE (Inbred Resistant Edingburgh, MHco5). Pro detekci metabolitů byla použita vysokoúčinná kapalinová chromatografie spojená s hmotnostní spektrometrií (UHPLC/MS). Bylo identifikováno 12 metabolitů FLU, 9 metabolitů ABZ a 7 metabolitů RCB. Na základě identifikovaných metabolitů byla navržena metabolická schémata. Při porovnávání metabolismu byly nalezeny významné rozdíly mezi pohlavími i mezi kmeny. Samice testovaná anthelmintika metabolizovaly intenzivněji než samci. Několik metabolitů bylo identifikováno pouze u samic rezistentního...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Anna Sečkařová Supervisor: RNDr. Lucie Raisová Stuchlíková, Ph.D. Title of diploma thesis: Biotransformation of selected anthelmintics in Haemonchus contortus Resistance to benzimidazole anthelmintics is one of the main problems of small ruminant producers. The most problematic parasite of goats and sheep is the bloodsucking barber's pole worm, Haemonchus contortus. This parasite is responsible for considerable losses every year. The goal of this thesis was an analysis of the metabolism of a few selected benzimidazoles (albendazole, ABZ; ricobendazole, RCB and flubendazole, FLU) in H. contortus. The metabolism of male and female worms and a susceptible ISE strain (Inbred Susceptible Edinburgh, MHco3) with a resistant IRE strain (Inbred Resistant Edinburgh, MHco5) were compared. For metabolite detection, ultra-high-performance liquid chromatography with mass spectrometry (UHPLC/MS) was used. 12 metabolites of FLU, 9 metabolites of ABZ and 7 metabolites of RCB were identified. From the identified metabolites, schemes of metabolism were proposed. In metabolism comparisons, significant differences between sexes and strains were found. Female worms metabolized tested anthelmintics more...