Diagnostika hypertrofické kardiomyopatie se zaměřením na genetické vyšetření

Abstract

Dizertační práce: Diagnostika hypertrofické kardiomyopatie se zaměřením na genetické vyšetření Autor: MUDr. Pavol Tomašov Obor: Fyziologie a patofyziologie člověka Souhrn Úvod: Hypertrofická kardiomyopatie (HCM) je nejčastější monogenně dědičné onemocnění srdce s velkou genetickou i klinickou variabilitou. Genetické vyšetření pacientů s HCM je důležité k určení etiopatogeneze onemocnění a stává se součástí péče o pacienty a jejich příbuzné. Cíl: Cíle naší práce zahrnovaly následující použití genetického vyšetření pacientů s HCM v základním i klinickém výzkumu: 1. Identifikovat genetické varianty u pacientů s HCM v novém kandidátním genu NEBL pro protein Z-disků sarkomer nebulette. 2. Určit klinické a echokardiografické prediktory nálezu mutací v nejčastějších sarkomerických genech asociovaných s HCM u české populace. 3. Nalézt echokardiografické parametry schopné určit genotyp příbuzných pacientů s HCM před rozvojem fenotypu. Výsledky: V souboru 95 pacientů s HCM jsme u jednoho nemocného nalezli novou genetickou variantu v konzerovaném místě genu NEBL (p.H171R), která se nenacházela v kontrolní populaci a měla odhadovaný poškozující dopad na strukturu proteinu. V souboru 48 pacientů s HCM vyšetřených na přítomnost mutací v nejčastějších sarkomerických genech jsme nalezli významnou asociaci mezi nižším věkem...

Dizertační práce: Diagnostika hypertrofické kardiomyopatie se zaměřením na genetické vyšetření Autor: MUDr. Pavol Tomašov Obor: Fyziologie a patofyziologie člověka Abstract Introduction: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is the most common monogenic cardiac disease with vast genetic and clinical heterogeneity. Genetic testing of HCM patients is important in determining the etiopathogenesis of the disease and is becoming an integral part of patient care. Aim: The aims of our work included the following implementation of genetic testing in HCM in both basic and clinical research: 1. To identify genetic variants in a novel candidate gene NEBL coding Z-disc protein nebulette in HCM patients. 2. To determine clinical and echocardiographic variables associated with the presence of mutations in the most common sarcomeric genes in the Czech population. 3. To find echocardiographic parameters useful in determining the genotype of relatives before the development of phenotype. Results: In a cohort of 95 patients with HCM we identified a novel genetic variant in a conserved spot of NEBL gene (p.H171R) in one patient. The variant was not found in a control population and was predicted to have a damaging effect on the protein's structure. In a cohort of 48 HCM patients tested for mutations in the most common sarcomeric...