Syntéza asymetrických derivátů azaftalocyaninů III

Abstract

51 Syntéza asymetrických derivátů azaftalocyaninů III. Jana Stříbná Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Ftalocyaniny (Pc) a jejich analogy (např.: AzaPc - azaanalogy Pc, které mají některé uhlíkové atomy v molekule nahrazeny dusíky) patří do skupiny látek používaných jako fotosenzitizéry ve fotodynamické terapii (PDT). Pc dokáží vytvořit po absorpci světla určité vlnové délky reaktivní formy kyslíku (jako je singletový kyslík). Proto jsou často využívány v terapii různých druhů nádorů. Cílem výzkumu je získat takovou molekulu, která by byla dostatečně účinná v produkci singletového kyslíku a zároveň by měla co nejméně vedlejších účinků (např. sklon k agregaci). Ze dvou různých prekurzorů - 5,6-bis(terc-butylsulfanyl)pyrazin-2,3- dikarbonitrilu (A) a dibutylesteru 5,6-dikyanpyrazin-2,3-dikarboxylové kyseliny (B) - jsme za pomocí statistické kondenzace připravili azaftalocyaninové komplexy (AzaPc) se zinkem jako centrálním atomem. Čtyři nesymetrické molekuly (AAAB, ABAB, AABB, ABBB) ze směsi šesti možných produktů byly izolovány pomocí sloupcové chromatografie. Dvě symetrické molekuly (AAAA a BBBB) nebyly pro zjednodušení ze sloupce separovány, pouze jedna z nich byla pro usnadnění připravena samostatnou kondenzací jednoho prekurzoru...

Synthesis of unsymmetrical derivatives of azaphthalocyanines III. Jana Stříbná Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University in Prague Phthalocyanine (Pc) derivatives and their analogues (e. g. AzaPc - azaanalogues of Pc with some carbons in their macrocyclic system replaced by nitrogens) are group of compounds, which are used as photosensitizers for photodynamic therapy (PDT). Pc can generate reactive oxygen species (such as singlet oxygen) after light absorption in the red visible region. Therefore they are used in treatment of various kind of cancer. The effort of recent research is to synthesize such molecule that could have a high efficiency in singlet oxygen production and simultaneously a low occurrence of side effects (e.g. aggregation). Different zinc azaphthalocyanines (AzaPc) were prepared using a statistical condensation starting from two precursors - 5,6-bis(tert-butylsulfanyl)pyrazine-2,3-dicarbonitrile (A) and 2,3- dicyano-5,6-dibutoxycarbonylpyrazine (B). Four unsymmetrical molecules (AAAB, ABAB, AABB, ABBB) were isolated by column chromatography on silica from the mixture of six possible products. For simplification, the symmetrical substances were not separated from the mixture. One of the latter mentioned (BBBB) was...