Optimalizace biologické léčby nespecifických střevních zánětů (IBD) u dětí s využitím moderních biomarkerů

Abstract

Optimization of biologic therapy in children with inflammatory bowel disease (IBD) using modern biomarkers Abstract to thesis Study programme: Biochemistry and Pathobiochemistry Introduction: In adults, infliximab (IFX) levels correlate with disease activity and antibodies to IFX (ATIs) predict treatment failure. We aimed to determine the association of IFX levels and ATIs with disease activity in paediatric population. Methods: This study was performed as a prospective observational study. We prospectively collected blood, stool, and clinical data from 65 patients (age 10.5-15.1 years) with Crohn's disease (CD) before IFX administration, and measured IFX trough levels, ATIs, and faecal calprotectin levels (CPT). We used multivariate analysis to identify the predictors of IFX levels. IFX and ATIs levels were meassured using ELISA. Results: Lower levels of IFX were associated with ATIs positivity (OR [odds ratio] 0.027, CI [confidence interval] 0.009-0.077). Higher C-reactive protein (CRP) level, erythrocyte sedimentation rate (ESR) and CPT levels were found in patients with lower IFX levels. The optimal combination of specificity (50%) and sensitivity (74%) for disease activity was calculated for IFX levels ≥ 1.1 µg/ml using CRP level < 5 mg/l as a marker of laboratory remission. In a model that used CPT ≤...

Optimalizace biologické léčby nespecifických střevních zánětů (IBD) u dětí s využitím moderních biomarkerů Abstrakt k disertační práci Oborová rada: Biochemie a patobiochemie Úvod: U dospělých pacientů korelují hladiny infliximabu (IFX) s aktivitou onemocnění a protilátky proti infliximabu (ATI, antibodies to infliximab) predikují selhání terapie. Cílem naší práce bylo určit asociaci hladin IFX a ATI s aktivitou onemocnění v pediatrické populaci. Metody: Tato práce byla koncipována jako prospektivní observační studie. Prospektivně jsme odebírali krev, stolici a klinická data 65 pacientů (ve věku 10,5-15,1 let) s Crohnovou chorobou (CD) a to před aplikací dávky IFX. U těchto pacientů jsme měřili hladiny IFX a ATI a fekálního kalprotektinu (CPT). K určení prediktorů hladin IFX jsme použili mnohorozměrnou analýzu. Hladiny IFX a ATI byly měřeny metodou ELISA. Výsledky: Nižší hladiny IFX byly asociovány s pozitivitou ATI (OR [odds ratio] 0,027, CI [konfidenční interval] 0,009-0,077). U pacientů s nižšími hladinami IFX byla nalezena vyšší hladina CRP, FW a CPT. Optimální kombinace specificity (50%) a senzitivity (74%) pro aktivitu onemocnění definovanou hladinou CPR pod 5mg/l byla nalezena pro hladinu IFX 1,1 µg/ml a více. V modelu, kde byla remise definována hladinou CPT 100 µg/g a méně, byla optimální hladina...