Zinek - chelatační aktivita vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acylpyrazol-5-onů

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Jana Nováková Konzultant: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Ko-konzultant: Mgr. Václav Tvrdý Název rigorózní práce: Zinek-chelatační aktivita vybraných nových chelátorů ze skupiny 4- acylpyrazol-5-onů Zinek zastává v lidském organismu širokou škálu klíčových fyziologických funkcí. V případě zvýšených koncentrací zinku v těle může docházet k řadě patologických projevů. V méně závažných případech se jedná o gastrointestinální nevolnosti, v horším případě může dojít až ke kardiovaskulárnímu selhání. Při potvrzení diagnózy - intoxikace zinkem, se využívá chelatační terapie, jejíž význam spočívá ve vytvoření komplexů s nadbytečným kovem a jejich exkreci. U látek ze skupiny 4-acylpyrazol-5-onů byly již dříve ukázány silné železochelatační vlastnosti. Cílem této rigorózní práce bylo otestovat, zda tyto látky nemohou také chelatovat zinek a stanovit, zda mohou strukturní obměny základní struktury zvýšit tento potenciál. Na základě získaných výsledků je možné konstatovat, že většina z testovaných 4-acylpyrazol-5- onů chelatovala zinečnaté ionty spíše zanedbatelně nebo až při velmi vysokém nadbytku chelátoru nad Zn2+ ionty. Nejúčinnějšími látkami byly H2QPyQ a H2Q4Q. Ty se ale chovaly velmi...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Jana Nováková, MSc. Consultant: Assoc. Prof. Přemysl Mladěnka, PharmD., Ph.D. Co-consultant: Václav Tvrdý, MSc. Title of thesis: Zinc-chelating activity of selected novel chelators from 4-acylpyrazol-5-one group Zinc plays a key role in many physiological functions in the human body. In case of increased concentrations of zinc in the body, a number of pathological manifestations may occur. In less severe cases, gastrointestinal discomfort and nausea can occur while in a worse case, cardiovascular failure can develop. After the diagnosis of zinc intoxication is confirmed, the chelation therapy is used. Its principle is based on the formation of complexes with excessive metal and their excretion. Substances from the group 4-acylpyrazol-5-ons were previously shown to be strong iron chelators. The aim of this thesis was to test the ability of these substances the chelate zinc and determine the structure-activity relationship. Based on the obtained results, it can be concluded that most of the tested 4-acylpyrazol-5-ons were almost inactive or showed ability to chelated zinc ions only at very high excess over Zn2+ . The most effective substances were H2QPyQ and H2Q4Q. However, each of them...