Medikované polymerní systémy založené na větvených derivátech PLGA

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutická technologie Kandidát Mgr. Juraj Martiška Školitel doc. RNDr. Milan Dittrich, CSc. Název disertační práce Medikované polymerní systémy založené na větvených derivátech PLGA Tato práce je zaměřena na využití originálně syntetizovaných derivátů kopolymeru kyseliny DL mléčné a glykolové (PLGA) s relativně nízkou molární hmotností a lineární, hvězdicovou, nebo hřebenovou architekturou, perspektivních biodegradovatelných nosičů pro prodlouženou či cílenou distribuci léčiv. Termické vlastnosti těchto polyesterů byly hodnoceny termogravimetrickou analýzou a diferenční skenovací kalorimetrií. Polyestery byly využity k formulaci nanočástic nanoprecipitační metodou, která byla optimalizována s důrazem na výběr organického rozpouštědla, koncentraci polyesteru, rychlost mísení fází a výběru stabilizátoru. Po optimalizaci metody byly připraveny nanočástice s enkapsulovaným terbinafinem, typickým zástupcem druhé třídy klasifikace BCS. Byly sledovány parametry jako velikost nanočástic, index polydisperzity, zeta potenciál, enkapsulační efektivita, kapacita polymeru pro léčivo a morfologie částic. Pomocí skenovací elektronové mikroskopie byl pozorován sférický tvar nanočástic. Hydrofobicita a koncentrace polyesteru se ukázala jako...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical technology Candidate Mgr. Juraj Martiška Supervisor doc. RNDr. Milan Dittrich, CSc. Title of Doctoral Thesis Medicated polymer systems based on branched PLGA derivatives This work is focused on the use of originally synthesized poly(DL lactic-co-glycolic acid) (PLGA) derivatives with relatively low molar mass, and linear, star, or comb architecture as promising biodegradable carriers for prolonged or targeted drug release systems. Thermal properties of these polyesters were evaluated by thermogravimetric analysis and differential scanning calorimetry. Polyesters were used for nanoparticles formulation by nanoprecipitation method, which has been optimized with emphasis on organic solvent selection, polyester concentration, phase mixing speed, and stabilizer selection. After method optimization, nanoparticles with encapsulated terbinafine, a typical drug of the BCS class II, were prepared. Multiple parameters such as particles size, polydispersity index, zeta potential, encapsulation efficiency, loading capacity, and morphology were monitored. Spherical morphology was observed using scanning electron microscopy. The hydrophobicity and the polyester concentration revealed the main impact on the nanoparticles size...