Vývoj 3D sférických buněčných modelů odvozených od buněčných linií lidského adenokarcinomu prsu MCF-7 a myšího karcinomu tlustého střeva CT-26

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Magdaléna Kozlíková Supervisor: RNDr. Miloslav Macháček, PhD. Title of diploma thesis: Development of 3D spheroid cultures derived from human breast adenocarcinoma cell line MCF-7 and murine colon carcinoma cell line CT-26 In recent decades, photodynamic therapy (PDT) has become a topic of intensive research in the context of experimental models of tumors, especially for the treatment of solid tumors. The study mainly focuses on research of novel photosensitizers (PS), which should provide better efficacy, higher tumor specificity and lower toxicity to non- malignant tissue. PDT is based on the interaction of PS, the presence of molecular oxygen, and light, leading to the formation of reactive oxygen species causing damage of tumor tissue. 3D tumor spheroids should provide a better tool for the study of tumor microenvironment, anticancer drugs, or therapeutic approaches. In contrast to 2D cell cultures, they are mimicking in vivo-like cell-cell and cell-matrix interactions. In our work, we studied the cytotoxicity of original phthalocyanine PSs designated P40, P44, ZIP300 and the clinically used compound PhotoSens® on 3D cell cultures derived from CT-26 and MCF-7 cell lines generated using an...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Magdaléna Kozlíková Školitel: RNDr. Miloslav Macháček, PhD. Název diplomové práce: Vývoj 3D sférických buněčných modelů odvozených od buněčných linií lidského adenokarcinomu prsu MCF-7 a myšího karcinomu tlustého střeva CT26 Fotodynamická terapie (PDT) se v posledních desetiletích stala předmětem intenzivního výzkumu v kontextu experimentálních modelů nádorů, zejména pro léčbu solidních tumorů. Studie se hlavně zaměřují na výzkum nových fotosenzitizérů (PS), které by měly poskytnout lepší účinnost, vyšší specifitu pro nádor a nižší toxicitu pro nemaligní tkáň. PDT je založeno na interakci PS, přítomnosti molekulárního kyslíku a světla, vedoucího ke vzniku reaktivních forem kyslíku (ROS) vyvolávající poškození nádorové tkáně. 3D nádorové modely by měly poskytovat lepší nástroj pro studium mikrosprostředí nádoru, protinádorových léčiv nebo terapeutických přístupů. Proti 2D buněčným kulturám více napodobují in vivo mezibuněčné interakce a interakce buněk s extracelulární matrix. V naší práci jsme studovali cytotoxicitu originálních ftalocyaninových PS s označením P40, P44 a ZIP300 a klinicky využívanou látkou PhotoSens® na 3D sféroidních buněčných kulturách odvozených od buněčných linií CT-26 a MCF-7...