Využití LC-MS v bioanalýze antracyklinů a potenciálních kardioprotektiv

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Candidate: Mgr. Hana Bavlovič Piskáčková Supervisor - specialist: doc. PharmDr. Radim Kučera Ph.D. Supervisor: doc. PharmDr. Petra Štěrbová Ph.D. Title: Ultilization of LC-MS in bioanalysis of anthracyclines and potential cardioprotective compounds Coupling of liquid chromatography to mass spectrometry (LC-MS) represents a near-ideal analytical tool for drug bioanalysis. This instrumentation allows identification and quantification with high selectivity and sensitivity, and provides information on the structure of tested compounds. An integral part of bioanalytical methods is the sample treatment prior to analysis, which should include isolation of the analytes, remove ballast from the matrix and ideally preconcentrate the sample. The sample treatment should be effective, quick, simple and repeatable. Current trends also emphasis process automation, high throughput and low consumption of organic solvent, which is in accordance with green chemistry. Dexrazoxane (DEX) is the only approved, clinically used drug, preventing chronic cumulative cardiotoxicity caused by anthracycline (ANT) therapy - commonly used anticancer drugs. The development of novel and more effective...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické Chemie a Farmaceutické Analýzy Kandidát: Mgr. Hana Bavlovič Piskáčková Konzultant: doc. PharmDr. Radim Kučera Ph.D. Školitel: doc. PharmDr. Petra Štěrbová Ph.D. Název: Využití LC-MS v bioanalýze antracyklinů a potenciálních kardioprotektiv Spojení kapalinové chromatografie s hmotnostní detekcí (LC-MS) představuje téměř ideální analytický nástroj pro bioanalýzu léčiv. Toto spojení umožňuje identifikaci a kvantifikaci léčiv s vysokou selektivitou a citlivostí a současně poskytuje informaci o struktuře testovaných látek. Nedílnou součástí bioanalytické metody je také úprava biologického vzorku před analýzou, jejíž cílem je izolace analytů, odstranění balastních látek z matrice a ideálně zakoncentrování vzorku. V současné době je při úpravě vzorku kladen důraz nejen na efektivnost, rychlost, jednoduchost a opakovatelnost metody, ale současnými trendy jsou zejména automatizace procesu, vysoká propustnost vzorků laboratoří a nízká spotřeba organických rozpouštědel, tedy dodržení principů zelené chemie. Dexrazoxan (DEX) je jediným schváleným léčivem indikovaným pro prevenci chronické kumulativní kardiotoxicity způsobené antracykliny (ANT) - hojně užívanými protinádorovými chemoterapeutiky. Vývoj nových a účinnějších...