Deriváty Amaryllidaceae alkaloidov a ich biologická aktivita: Deriváty tazettínu II

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutickej botaniky Kandidát: Dušan Zelina Školiteľ: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Deriváty Amaryllidaceae alkaloidov a ich biologická aktivita: Deriváty tazettínu II Rastliny čeľade Amaryllidaceae sú bohatým zdrojom alkaloidov ktoré sa vyznačujú širokou biologickou aktivitou. Azda celosvetovo najznámejším zástupcom tejto čeľade sa stal galanthamín, ktorý si pre svoj silný inhibičný potenciál našiel miesto v terapii Alzheimerovej choroby. Na základe uskutočnených štúdií bol pre túto prácu zvolený alkaloid tazettín. Hlavným cieľom bola príprava aktívnejších derivátov tazettínu a testovanie biologickej aktivity v súvislosti s potenciálnym využitím v liečbe nádorových ochorení a Alzheimerovej choroby. Bolo pripravených desať aromatických esterov tazettínu. Výťažky reakcií boli v rozmedzí 33,5- 69,3 % Deriváty boli identifikované pomocou MS, NMR a optickej otáčavosti. Pripravené látky boli podrobené testovaniu, kde sa skúmal ich inhibičný potenciál voči ľudským cholínesterázam - AChE a BuChE. Žiaľ, nepodarilo sa pripraviť deriváty ktoré by vykazovali významnú aktivitu v inhibícii AChE alebo BuChE. Na paneli vybraných bunečných línií sa testovala protinádorová aktivita derivátov. Avšak ani v tomto prípade sa...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Botany Candidate: Dušan Zelina Supervisor: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Title of diploma thesis: Derivates of Amaryllidaceae alkaloids and their biological activity: Derivates of tazettine II Plants of family Amaryllidaceae are a rich source of alkaloids that are characterized by a broad biological activity. Perhaps the world's best-known member of this family has become galanthamine, which, because of its potent inhibitory potential, has found a place in the treatment of Alzheimer's disease. Based on the conducted studies, the alkaloid tazettine has been chosen for this thesis. The main purpose was to prepare more active derivatives of tazettine and to test the biological activity for potential use in the treatment of cancer and Alzheimer's disease. Ten aromatic esters of tazettine were prepared. Reaction yields ranged from 33,5-69,3 %. Derivatives were identified by MS, NMR and optical rotation. Prepared compounds were tested for their inhibitory potential against human cholinesterases - AChE and BuChE. Unfortunately, it has not been possible to prepare derivatives, which exhibit significant activity in inhibiting AChE or BuChE. Anti-tumor activity of the derivates has been tested on the panel of selected...