Synthesis of xanthone derivates for in vitro and in vivo biological activity studies

Abstract

(CZECH) Syntéza xanthonových derivátů pro in vitro a in vivo studie biologické aktivity J. Široká Xanthonové deriváty jsou heterocyklické sloučeniny obsahující dibenzo-γ-pyronové jádro. V různých pozicích mohou mít umístěny různé substituenty, což vede k řadě farmaceutických účinků. 3,4- Dihydroxyxanthon se ukázal jako důležitá sloučenina ve studiích inhibičního efektu několika xanthonů obsahujících kyslík na různé druhy lidských nádorových buněk. Pro potřebu in vivo výzkumů a pro potřebu dalších modifikací na molekule xanthonu byl stanoven způsob syntézy 3,4-dihydroxyxanthonu. Spojením 1,2,3-trimethoxyfenolu s vhodně substituovaným benzoyl chloridem (2-methoxybenzoyl chlorid) vznikl benzofenon (2-hydroxy- 2',3,4-trimethoxy benzophenon). Následnou cyklizací se vytvořil 3,4-dimethoxyxanthon. Demethylací 3,4-dimethoxyxanthonu byl získán 3,4-dihydroxyxanthon. Syntézy formylovaných derivátů xanthonů 1- formyl-3,4-dihydroxyxanthon a 1-formyl- 3,4-dimethoxyxanthon, byly prováděné Duffovou formylacíe vytvořil se jen 1- formyl-3,4-dihydroxyxanthon. Kvůli malému výtěžku 3,4- dihydroxyxanthonu z první syntézy, byla celá syntéza opakována bez formylace 3,4- dimethoxyxanthonu. 0,724g 3,4-dihydroxyxanthonu získaných z druhé syntézy bude použito při in vivo studiích protinádorové aktivity. O O OMe OMe CHOCF3COOH...

Synthesis of xanthone derivatives for in vitro and in vivo biological activity studies J. Siroka Xanthone derivatives are heterocyclic compounds with the dibenzo-γ-pyrone as the main molecular moiety. They contain different types of substituents in different positions, leading to a large variety of pharmacological activities. 3,4-Dihydroxyxanthone was revealed as a hit compound in a study involving the investigation of the inhibitory effect of oxygenated xanthones on several human tumor cell lines. In order to obtain enough quantity for in vivo assays and for further molecular modifications, the synthesis of 3,4-dihydroxyxanthone was accomplished: the condensation of 1,2,3-trimethoxyphenol with the appropriate substituted benzoyl chloride (2-methoxybenzoyl chloride) afforded benzophenone (2-hydroxy-2',3,4- trimethoxy benzophenone) which was further cyclized to give 3,4-dimethoxyxanthone. The 3,4-dimethoxyxanthone was demethylated to furnish 3,4- dihydroxyxanthone. Additionally, the synthesis of reactive formylated derivatives of xanthones, 1- formyl-3,4-dihydroxyxanthone and 1-formyl- 3,4-dimethoxyxanthone, was attempted by Duff formylation. Only 1-formyl-3,4- dihydroxyxanthone was obtained. Due to a small amount of 3,4-dihydroxyxanthone obtained from the first synthesis, the synthesis was repeated...