Proliferace močového měchýře v důsledku experimentálně vyvolané cystitis

Abstract

Proliferace urothelia, vnitřní epiteliální vrstvy močového měchýře, je za normálních podmínek velmi pomalá, ale během hojení ran nebo zánětu se výrazně zvyšuje. V této studii byla hodnocena proliferace buněk močového měchýře jako odpověď na zánět za použití dvou experimentálních modelů pro cystitidu. K vyvolání zánětu močového měchýře byl použit cyklofosfamid (CYP, 100 mg/kg intraperitoneálně) nebo lipopolysacharid E. coli (LPS, 100 μg/kg intravesikálně), které byly podány samicím potkanů. O 20 a 56 hodin později, byl zvířatům podán syntetický nukleotid bromodeoxyuridin (BrdU, 50 mg/kg) a 4 hodiny poté byla zvířata utracena. Pro detekci proliferace urothelia byla provedena imunohistochemie za použití proliferačních markerů Ki-67 a BrdU. Známky zánětu, jako zesílení stěny močového měchýře a hemoragie, byly pozorovány po 24 i 60 hodinách od podání dávky CYP. Po 24 hodinách se zvýšená proliferace objevila v epiteliální vrstvě močového měchýře, po 60 hodinách se proliferace urothelia snížila, ale naopak se zdála být vyšší v submukóze. Intravesikálním podáním LPS se nepodařilo vyvolat zánětlivou reakci močového měchýře. Tato studie ukazuje, že během zánětu má močový měchýř dobrou regenerační schopnost. Pro zjištění které buňky proliferují v mukóze a submukóze během zánětu, jsou potřebné další studie.

Proliferation of the urothelium, the inner epithelial lining of the bladder is very low under normal conditions but may increase during wound healing and inflammation. In the present study, proliferation in the urinary bladder in response to inflammation was assessed by using two experimental models for cystitis. In order to induce bladder inflammation, cyclophosphamide (CYP; 100 mg/kg intraperitoneally) or E. coli lipopolysaccharide (100 μg/kg intravesically) were administered to female rats. 20 and 56 hours later, rats were administered the synthetic nucleotide bromodeoxyuridine (BrdU, 50 mg/kg) and 4 hours later the rats were killed. In order to detect proliferation in the urothelium, immunohistochemistry was performed on the expression of the proliferation markers Ki-67 and BrdU. Signs of bladder inflammation (bladder wall thickening and hemorrhages) were observed both at 24 and 60 hours after CYP pre-treatment. After 24 hours, proliferation was observed in the urothelial layer of the bladder. After 60 hours, proliferation in the urothelium was decreased but appeared instead in the submucosa. Intravesical administration of LPS failed to induce bladder inflammation. The present study shows that the urinary bladder may attain a dynamic regenerative capacity in response to inflammation. Further...