NORTRIPTYLINE HYDROCHLORIDE TRANSDERMAL DELIVERY FROM HMPC PATCH: EFFECT OF CONCENTRATION

Abstract

Předmětem této studie je optimalizace dříve navrhnutého filmu obsahujícího hydrochlorid nortriptylinu (HNT), s cílem vyvinout transdermální terapeutický systém s kontrolovaným uvolňováním, který by byl použit jako pomoc při odvykání kouření. Filmy s 5%, 7.5% respektive 10% obsahem HNT byly podrobeny fyzikálním zkouškám. Změřená tloušťka filmu byla konstantní, bez ohledu na koncentraci HNT. Obdržené hodnoty jsou 31.88±5.0 µm, 32.33±5.1 µm a 32.00±3.8 µm pro 5%, 7.5% respektive 10% film. Ve všech případech je variabilita nižší než 20%. Studie penetrace a uvolňování HNT byly provedeny s použitím difusních cel Franzova typu. Maximální celkové množství uvolněné ze zkoušeného filmu v čase 7 hodin, (čas posledního odběru vzorku), se měnilo jako funkce koncentrace HNT obsaženého ve filmu. Dva kinetické modely, power law a kinetiku prvního řádu, lze použít na výpočet maximálního předpokládaného množství, které se uvolní (Qinf). Pokud bereme v úvahu výsledky kinetiky prvního řádu, (Qinf) je 7.185±0.30[mg/cm2 ]; 12.359±0.69[mg/cm2 ]; a 29.333 ±1.97 [mg/cm2 ] pro 5%; 7.5% respektive 10%film. Vzhledem k tomu, že exponent power law nabývá hodnot okolo 0.5, lze dojít k závěru, že k uvolňování látky dochází prostou difusí. Parametry vyhodnocené pro permeaci jsou Kp=0.019·10-3 ±0.00 [cm/h]; t0=51.273±2.42[h] pro 5%...

1. ABSTRACT The objective of this study is to optimize a nortryptiline hydrochloride patch previously designed (1) with the intended aim to develop controlled drug release system as a smoking cessation aid. Patches of 5%, 7.5% and 10% NTH concentrations were assayed for physical experiments. Measured thickness of the patches remains constant regardless of the NTH concentration. Obtained values are 31.88±5.0 µm, 32.33±5.1 µm and 32.00±3.8 µm for 5%, 7.5% and 10% patch respectively. The variability is lower than 20 % in every case. Release and penetration studies were performed using Franz type of diffusion cells. The maximum cumulative amount released from assayed patches at 7 hours (last sampling point) varies as a function of the NTH concentration. Two kinetic models, power law and first order kinetics, are useful in order to predict the maximum amount to be released and the rate at which the process will be developed. Taking first order results into account, the maximum amount to be released (Qinf) is 7.185±0.30[mg/cm2 ]; 12.359±0.69[mg/cm2 ]; and 29.333 ±1.97 [mg/cm2 ] for 5%; 7.5% and 10%patch respectively. Considering the power law fitting, the main conclusion is that the release mechanism is basically fickian diffusion as the exponent is about 0.5. Estimated permeation parameters are Kp=0.019·10-3...