Fyziologická a patofyziologická role GCPII v organismu
Physiological and pathophysiological role of GCPII in the body
dissertation thesis (DEFENDED)
![Document thumbnail](/bitstream/handle/20.500.11956/172064/thumbnail.png?sequence=9&isAllowed=y)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/172064Identifiers
Study Information System: 153987
Collections
- Kvalifikační práce [4449]
Author
Advisor
Consultant
Šedo, Aleksi
Referee
Klener, Pavel
Smetana, Karel
Faculty / Institute
First Faculty of Medicine
Discipline
Biochemistry and Pathobiochemistry
Department (external)
Information is unavailable
Date of defense
24. 2. 2022
Publisher
Univerzita Karlova, 1. lékařská fakultaLanguage
Czech
Grade
Pass
Keywords (Czech)
GCPII, PSMA, FOLH1, glutamátkarboxypeptidasa II, prostaticky specifický membránový antigen, fyziologická funkce, inhibice, myší biomodel, zvětšené semenné váčky, cílení léčiv, GCPII deficientní myš, geneticky modifikovaná myš, náhrada protilátek, hydrofilní polymer, nádor, prostata, nanočástice, virům podobné částice, nanodiamantyKeywords (English)
GCPII, PSMA, FOLH1, glutamate carboxypeptidase II, prostate-specific membrane antigen, physiological function, inhibition, mouse biomodel, enlarged seminal vesicles, drug targeting, GCPII-deficient mouse, genetically modified mouse, antibody replacement, hydrophilic polymer, tumor, prostate, nanoparticles, virus-like particles, nanodiamondsGlutamátkarboxypeptidasa II (GCPII) je metaloproteáza zodpovědná za štěpení neurotransmiteru N-acetyl-aspartyl-glutamátu v centrálním nervovém systému na N-acetyl-aspartát a glutamát. Současně v lidském tenkém střevě napomáhá vstřebávání folátů pomocí odštěpování γ-vázaných glutamátů z folyl-poly-γ-glutamátu. GCPII je u člověka exprimována i v řadě dalších orgánů (např. ledviny a prostata) a nádorech, kde však její fyziologická funkce není známa. Při komplexním studiu role tohoto enzymu v savčím organismu jsme nejprve charakterizovali komerčně dostupné monoklonální protilátky proti GCPII. Dále jsme vyvinuli jejich plně syntetickou náhradu založenou na hydrofilním polymeru s navázanými GCPII inhibitory. Poté jsme zhodnotili vhodnost užití myšího biomodelu pro studium funkce GCPII in vivo, kdy jsme zachytili rozdíl v expresním profilu GCPII v myši a člověku. U myši ani v prostatě, ani v tenkém střevě jsme GCPII nepozorovali. Pro zhodnocení fyziologické a patofyziologické funkce enzymu jsme analyzovali myší GCPII-deficientní model. Kromě pozorování zvětšených semenných váčků u starších samců jsme nezjistili žádný další zjevný fenotyp. Obdobně jsme vyvrátili i schopnost GCPII štěpit amyloidní peptidy (Aβ1-40 a Aβ1-42). Ukazuje se tak, že chybějící aktivita GCPII v organismu nemá žádné evidentní...
Glutamate carboxypeptidase II (GCPII) is a metalloprotease responsible for cleaving the neurotransmitter N-acetyl-aspartyl-glutamate in the central nervous system to N-acetyl aspartate and glutamate. At the same time, in the human small intestine, it facilitates folate absorption by cleaving γ-linked glutamate from folyl-poly-γ-glutamate. In humans, GCPII is also expressed in a number of other organs (e.g., kidney and prostate) and tumors, where its physiological function is unknown. In an attempt to characterize the physiological function of the enzyme, we first characterized the commercially available monoclonal antibodies against GCPII. Further, we developed a fully synthetic replacement based on a hydrophilic polymer with bound GCPII inhibitors. We evaluated the suitability of using a murine biomodel to study GCPII function in vivo. We found the difference in GCPII expression profile in mouse and human. We did not observe GCPII in either the mouse prostate or small intestine. To assess physiological and pathophysiological functions of the enzyme we analyzed a GCPII-deficient mouse model. Apart from the observation of enlarged seminal vesicles in older males, we did not detect any other obvious phenotype. Similarly, we confirmed that GCPII cannot cleave amyloid peptides (Aβ1-40 and Aβ1-42)....
Citace dokumentu
Metadata
Show full item recordRelated items
Showing items related by title, author, creator and subject.
-
Generation and Characterization of Glutamate Carboxypeptidase II (GCPII)-Deficient Mice
Defence status: DEFENDEDVorlová, Barbora (Univerzita Karlova, 1. lékařská fakulta, 2018)Date of defense: 30. 10. 2018Glutamátkarboxypeptidasa II (GCPII) je transmembránový glykoprotein skládající se z krátké intracelulární a transmembránové domény a velké extracelulární domény, která vykazuje karboxypeptidasovou aktivitu. GCPII se podílí ... -
Human glutamate carboxypeptidases II and III
Defence status: DEFENDEDNavrátil, Michal (Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2016)Date of defense: 20. 6. 2016The herein presented Ph.D. dissertation describes kinetic and structural characterization of human glutamate carboxypeptidases II and III (GCPII and GCPIII) using a complete panel of their natural substrates. These enzymes ... -
Zinc-Dependent Hydrolases: Structure-Function Study of Glutamate Carboxypeptidase II and Histone Deacetylase 6
Defence status: DEFENDEDŠkultétyová, Ľubica (Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2018)Date of defense: 24. 5. 2018Proteiny vázající zinek představují přibližně desetinu proteomu a významnou část z nich tvoří hydrolasy závislé na zinku. Tato disertační práce se zaměřuje na biochemickou a strukturní charakterizaci glutamátkarboxypeptidasy ...