Stanovení toxicity pomocí buněčného modelu.

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Karolína Fojkesová Supervisor: RNDr. Jana Maixnerová, Ph.D. Title of diploma thesis: Determination of toxicity using a cell model The subject of the diploma thesis was measure and evaluate the cytotoxicity in vitro of 22 newly synthesized substances with potential use for their antifungal, antibacterial and antimycobacterial activity on the standard HepG2 cell line. The tested substances were synthetized at the Department of Organic and Bioorganic Chemistry at the Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University and their chemical structure is mafenide derivative. The compounds are MAF, MAF-4, MAF-8, MAF-9, MAF-10, MAF-11, MAF-12, MAF-13, MAF- 14, MAF-16, A-5-F, A-3,5-F2, A-3-Br-5-Cl, A-3,5-Cl2, A-3,5-Br2, A-5-Br, A-THIOF, A-SA, A-3,5-I2, A-5-Cl, A-3-I-5-Cl, A-5-I. Cytotoxicity has been measured using the CellTiter 96® AQueous One Solution Cell Proliferation Assay, which is a colorimetric method based on the reduction of the tetrazolium salt of MTS to the colored soluble formazan, and substances have been compared and evaluated according to the IC50 parameter. In case of 9 substances, specifically MAF, MAF-8, MAF-11, MAF-12, MAF-16, A-5- F, A-3,5-F2, A-SA, A-5-Cl, the IC50 was greater than...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Karolína Fojkesová Školitel: RNDr. Jana Maixnerová, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení toxicity pomocí buněčného modelu V této práci bylo cílem změřit a zhodnotit in vitro cytotoxicitu 22 nově syntetizovaných látek s potenciálním využitím pro své antimykotické, antibakteriální a antimykobakteriální působení na standardní buněčnou linii HepG2. Látky byly syntetizovány na Katedře organické a bioorganické chemie Farmaceutické fakulty Univerzity Karlovy, a jedná se o mafenidové deriváty MAF, MAF-4, MAF-8, MAF-9, MAF-10, MAF-11, MAF-12, MAF-13, MAF-14, MAF-16, A-5-F, A-3,5-F2, A-3-Br-5-Cl, A-3,5-Cl2, A-3,5-Br2, A-5-Br, A-THIOF, A-SA, A- 3,5-I2, A-5-Cl, A-3-I-5-Cl, A-5-I. Cytotoxicita byla změřena pomocí kolorimetrické metody CellTiter 96® AQueous One Solution Cell Proliferation Assay, tato metoda je založena na redukci MTS na barevný rozpustný produkt formazan a látky byly srovnávány a hodnoceny dle parametru IC50. U 9 látek, konkrétně MAF, MAF-8, MAF-11, MAF-12, MAF-16, A-5-F, A- 3,5-F2, A-SA, A-5-Cl, bylo IC50 větší než 500 µM, tedy tyto látky můžeme označit za netoxické u HepG2 linie. Dalších 9 látek dosáhlo IC50 mezi hodnotami 168,1 a 470,3 µM, jednalo se o tyto látky: A-3-I-5-Cl, A-3-Br-5-Cl,...