Aplikovaná farmakokinetika v preklinickém výzkumu
Applied pharmacokinetics in preclinical research
dissertation thesis (DEFENDED)
![Document thumbnail](/bitstream/handle/20.500.11956/177791/thumbnail.png?sequence=11&isAllowed=y)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/177791Identifiers
Study Information System: 207701
Collections
- Kvalifikační práce [4449]
Author
Advisor
Consultant
Richter, Igor
Referee
Večeřa, Rostislav
Kmoníčková, Eva
Paluch, Zoltán
Faculty / Institute
First Faculty of Medicine
Discipline
Pharmacology and Toxicology
Department
Institute of Pharmacology First Faculty of Medicine Charles University and General University Hospital in Prague
Date of defense
27. 9. 2022
Publisher
Univerzita Karlova, 1. lékařská fakultaLanguage
Czech
Grade
Pass
Keywords (Czech)
Farmakokinetika, potkaní model, variabilita, cross-over uspořádání, žaludeční pH, post-mortem redistribuceKeywords (English)
Pharmacokinetics, rat model, variability, cross-over design, gastric pH, post-mortem redistributionNázev práce: Aplikovaná farmakokinetika v preklinickém výzkumu Autor: Mgr. Jana Královičová Abstrakt: Tato disertační práce se věnuje vývoji a praktickému využití potkaních modelů u preklinických farmakokinetických studií. Analýza zabývající se dopadem intra- a inter- individuální variability na výsledky v rámci komparativních studií na zvířatech ukázala, že cross-over uspořádání přináší u těchto experimentů přesnější závěry než často využívaný paralelní design. Výsledky získané na základě paralelního uspořádání se v rámci tohoto rozboru velmi lišily (AUClast se pohybovalo se v rozmezí od 9,62 do 44,62 mg/ml.min.g). Při párovém porovnání jednotlivých paralelních skupin navíc konfidenční interval ve 4 případech z 15 nezahrnoval hodnotu 100 %. To znamená, že u více než čtvrtiny studií by bylo nesprávně usouzeno, že mají porovnávané lékové formulace jiné farmakokinetické vlastnosti, přestože jde ve skutečnosti o identický produkt. Praktické využití cross-over uspořádání demonstrují farmakokinetické studie, porovnávající absorpci různých formulací s abirateronem a cinakalcetem. Nová, inovovaná formulace s abirateronem se nalačno vstřebávala lépe než reference (AUClast reference 30,3 mg/ml.min.g, inovovaná formulace 81,0 mg/ml.min.g), což odpovídá očekáváním na základě předchozích in vitro dat. Podařilo se také...
Title: Applied pharmacokinetics in preclinical research Author: Mgr. Jana Královičová Abstract: This thesis addresses the topic of development and practical utilization of rat models in preclinical pharmacokinetic studies. An analysis dealing with the impact of intra- and inter- individual variability on the results of animal comparative studies showed that cross-over design brings more accurate conclusions in these experiments than the often-used parallel setting. Results obtained on the basis of a parallel design significantly differed in our investigation (AUClast ranged from 9.62 to 44.62 mg/ml.min.g). Furthermore, in 4 cases out of 15 pair comparisons of individual parallel groups, the confidence interval did not include the 100% value. That means that in more than a quarter of studies it would be misjudged that the compared drug formulations have different pharmacokinetic properties, though they are in fact the same product. The practical use of cross-over design is demonstrated in pharmacokinetic studies comparing the absorption of various formulations with abiraterone and cinacalcet. In a fasted state, a new, innovated formulation with abiraterone was better absorbed than the reference (AUClast of a reference 30.3 mg/ml.min.g, innovated formulation 81.0 mg/ml.min.g). Thiscorresponds to anticipations...