Skríning aktivity vybraných alkaloidov z čel'adí Fumariaceae a Amaryllidaceae na Farnezoidný X receptor a Receptor žlčových kyselín spojený s G proteínom 1

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študent/ka: Miriama Hutníková Školiteľ: prof. PharmDr. Petr Pávek, PhD. Názov diplomovej práce: Skríning aktivity vybraných alkaloidov z čeľadí Fumariaceae a Amaryllidaceae na Farnezoidný X receptor a Receptor žlčových kyselín spojený s G proteínom 1 Farnesoidní X receptor (FXR) a receptor žlučových kyselin spojený s G proteinem 1 (TGR5) výrazně ovlivňují metabolické děje v lidském organismu. Byla objevena i role FXR při neuronální apoptóze u Alzheimerovy choroby (AD). Možná strukturní podobnost malých lipofilních molekul vážících se na tyto receptory a alkaloidů vyskytujících se v rostlinách Corydalis cava a Narcissus pseudonarcissus, a zároveň bohaté využití těchto rostlin v lidové medicíně, představuje potenciální terapeutický cíl těchto molekul. V našich skríningových metodách jsme provedli testy pomocí luciferázové genové reportérové eseje na určení schopnosti zkoumaných alkaloidů interagovat s FXR a TGR5 receptory v buněčné linii HepG2. Mnoho derivátů prokázalo silnou schopnost antagonizovat FXR a TGR5 aktivovaný kyselinou obeticholovou (OCA), resp. litocholovou (LCA) v této eseji. Naopak některé testované látky prokázaly schopnost potencovat účinky OCA nebo LCA. Testy na cytotoxicitu byly provedeny k...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Miriama Hutníková Supervisor: Prof. PharmDr. Petr Pávek, PhD. Title of diploma thesis: Screening of selected alkaloids of Fumariaceae and Amaryllidaceae families on the farnesoid X receptor and the G protein coupled receptor 1 Farnesoid X receptor (FXR) and bile acid receptor associated with G protein 1 (TGR5) significantly affect metabolic processes in the human body. The role of FXR in neuronal apoptosis in Alzheimer's disease (AD) has also been discovered. The possible structural similarity of the small lipophilic molecules binding to these receptors and the alkaloids found in the plants Corydalis cava and Narcissus pseudonarcissus, as well as the richoften use of these plants in traditional medicine, represent a potential therapeutic intervention for these molecules. In our screening methods, we performed tests using a luciferase gene reporter assay to determine the ability of the alkaloids to interact with FXR and TGR5 in the HepG2 cell line. Many derivatives have shown a strong ability to antagonize FXR and TGR5 activated by obethicholic (OCA) or litocholic (LCA) acids in this assay. Some of the compounds also demonstrated the ability to potentiate the effects of OCA or LCA. Cytotoxicity...