Translation potential of current preclinical techniques for gene therapy of neurological diseases in clinic. A critical review.

Abstract

Výzkum v oblasti genové terapie má potenciál se stát revolučním přístupem k léčbě širokého spektra neurologických onemocnění. Léčit tyto poruchy kauzálně, specifickou substitucí, delecí, umlčením nebo úpravou vadných genů, by mohlo být výsadou genové terapie. Koncept translační medicíny je soustředěn na přenos principů fungování v překlinickém výzkumu do léčby u lidí. Jeho klíčovým problémem je překonat omezení spojená s velkou mezerou mezi obrovskou rozmanitostí nástrojů molekulární biologie překlinického výzkumu a nedostatkem odpovídajících možností u lidí. Klinickou implementaci většiny předklinických přístupů je stále možné považovat za omezenou. Hlavním záměrem této práce je shrnout nejnovější pokroky nástrojů molekulárního a genetického inženýrství, které samotné nebo v kombinaci mají potenciál posunout většinu preklinické genové terapie neurologických onemocnění do klinické praxe.

Research in the field of gene therapy has potential to become a revolutionary way to the existing treatment for a wide spectrum of neurological diseases. To treat these disorders causally, by specific substituting, deleting, silencing or editing faulty genes could be a privilege of gene therapy. The concept of translational medicine is to facilitate the transfer of working principles in preclinical research into treatment in humans. Its key issue is to overcome limitations associated with the gap between the tremendous variety molecular biology tools of preclinical research and the lack of simple corresponding options in humans. Clinical implementation of most of the preclinical approaches is still considered to be limited. The main focus of this thesis is to summarize latest advancements of molecular and genetic engineering tools that themselves or in combination have the potential to promote most preclinical gene therapy of neurological diseases to clinical use. Based on that, this study aims to suggest perspective methods of treatment for selected neurological diseases.