Syntéza derivátů thiazolidinu jako potenciálních léčiv

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Title of diploma thesis: Synthesis of thiazolidine derivatives as potential drugs Student: Kateřina Makovská Supervisor: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. The theoretical part was focused on the literature research on the biological activity of derivatives 2-thioxothiazolidine-4-one (rhodanine) and its oxygen isostere thiazoli- dine-2,4-dione. There was mainly the antibacterial, antimycobacterial, and antifungal activity of variously substituted rhodanine and thiazolidine-2,4-dione derivatives repor- ted. These derivatives seem to be suitable candidates for the development of new drugs Within the experimental part, an in silico study on molecular docking of a larger series of rhodanine and thiazolidine-2,4-dione derivatives prepared in this work and earlier was performed with MurD ligase of E. coli as a potential bacterial target. On the whole, seventeen syntheses were performed in the laboratory using the Kno- evenagel condensation of thiazolidine-2,4-dione or rhodanine with various aldehydes, nine reactions with the aim to obtain thiazolidine-2,4-dione derivatives and eight reacti- ons withe the goal to get rhodanine derivatives. Eleven reactions afforded successfully six...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Název diplomové práce: Syntéza derivátu thiazolidinu jako potenciálních léčiv Student: Kateřina Makovská Školitel: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Teoretická část byla zaměřena na rešerši biologické aktivity derivátů 2-thioxothiazo- lidin-4-onu (rhodaninu) a jeho kyslíkatého izosteru thiazolidin-2,4-dionu. Byla uvedena především antibakteriální, antimykobakteriální a antifungální aktivita řady různě substi- tuovaných rhodaninových i thiazolidin-2,4-dionových derivátů. Tyto deriváty se zdají být vhodnými kandidáty na nová léčiva. V rámci experimentální části byla provedena in silico studie molekulového dokování širší série derivátů rhodaninu a thiazolidin-2,4-dionu připravených v rámci této práce i dříve do MurD ligázy E. coli jako potenciálního bakteriálního cíle. V laboratoři bylo provedeno celkem sedmnáct syntéz, devět syntéz pro získání derivátů thiazolidin-2,4-dionu a osm syntéz k získání derivátů rhodaninu, za využití Knoevenagelovy kondenzace thiazolidin-2,4-dionu nebo rhodaninu s různými aldehydy. Podařilo se syntetizovat celkem jedenáct sloučenin, šest derivátů thiazolidin-2,4-dionu a pět derivátů rhodaninu. Každý produkt byl charakterizován teplotou tání, NMR, IČ a MS spektrem....