Synthesis of coumarin based fluorophore probes

Abstract

Charles University Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Student: Barbora Koutníková Supervisor: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Consultant: prof. Janez Ilaš, M. Pharm., Ph.D. Title of diploma thesis: Synthesis of coumarin based fluorophore probes Cancer remains to be one of the leading causes of death worldwide. Despite the progress in anti-cancer treatment, therapy of cancer is still associated with many disadvantages including an absence of selectivity as a major issue. The aim in development of chemotherapeutic drugs is to prepare more selective and better tolerated anti-cancer agents. Topoisomerases play an important role in the therapy of bacterial infections as well as anti-cancer treatment. Both types (human topo I and II) can be targeted during anti-cancer therapy. Isoform IIα is overexpressed during proliferation of the cell and therefore it is characteristic for cancer cells. Inhibition of this isoform leads to excessive DNA damage or to malfunctions during cell proliferation and consequently to cell apoptosis. This is why inhibitors of topoisomerase IIα are studied as candidates for anti-cancer therapy. The aim of this work was to prepare three compounds that would be later tested for inhibitory activity on human topoisomerase IIα. Optimization of the...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Student: Barbora Koutníková Školitel: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Konzultant: prof. Janez Ilaš, M. Pharm., Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza fluoroforových sond na bázi kumarinu Rakovina se celosvětově řadí mezi hlavní příčiny úmrtí. I přes neustálý rozvoj na poli léčby rakoviny tato terapie zůstává spojena s mnoha problémy, mezi něž se řadí i absence selektivity užívaných léčivých látek. Cílem vývoje chemoterapeutických látek je proto snaha připravit selektivnější a lépe tolerované sloučeniny. Topoizomerázy hrají důležitou roli v terapii bakteriálních infekcí a také v terapii rakoviny. Na oba typy tohoto enzymu (lidská topoizomeráza I i II) je možné při léčbě rakoviny cílit. Izoforma IIα je exprimována ve velkém množství v proliferujících buňkách a její výskyt je tedy typický právě pro rakovinné buňky. Inhibice této izoformy vede k významnému poškození DNA nebo k poruchám v průběhu dělení buněk a následně může vést k buněčné apoptóze. Tyto mechanismy dělají z inhibitorů topoizomerázy IIα potenciální kandidáty pro léčbu rakoviny. Cílem práce bylo připravit tři sloučeniny a následně otestovat jejich inhibiční aktivitu na lidské topoizomeráze IIα. Reakční podmínky některých kroků...